瑞博西尼联合内分泌治疗提高乳腺癌生存率
发布时间：2025-07-31 点击量： 次
乳腺癌是全球女性中发病率最高的恶性肿瘤之一，尤其是激素受体阳性（HR+）且人类表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的亚型，占据全部乳腺癌病例的近70%。对于这类患者，内分泌治疗长期以来是主要治疗手段。然而，随着疾病进展与耐药的发生，单一内分泌治疗效果逐渐受限。近年来，CDK4/6抑制剂的出现显著改变了HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局。其中，瑞博西尼（Ribociclib）作为一种代表性的CDK4/6抑制剂，在多项临床试验中被证实能显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），成为延长乳腺癌患者生命的重要武器。
瑞博西尼通过高选择性地抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），干扰细胞从G1期进入S期，从而阻断癌细胞的有丝分裂和增殖。在HR+乳腺癌中，雌激素通过激活ER（雌激素受体）信号通路促进CDK4/6的表达，进一步驱动细胞周期进展。瑞博西尼联合内分泌药物（如来曲唑、氟维司群）能实现双重阻断：既抑制激素驱动的信号通路，又抑制下游细胞周期调控，从而在源头和通路末端双重抑癌。
瑞博西尼的有效性主要来自MONALEESA临床研究系列，包括MONALEESA-2、-3和-7试验，分别覆盖绝经后女性、内分泌治疗失败后的患者以及年轻绝经前女性等不同亚群体。
MONALEESA-3试验用于既往接受过内分泌治疗的绝经后患者，联合瑞博西尼与氟维司群相比单药氟维司群治疗，显著延长OS（53.7个月 vs 41.5个月）。
MONALEESA-7试验专为绝经前女性设计。联合治疗组中位PFS达23.8个月，对比单用内分泌治疗的13.0个月，临床意义显著。
这些研究共同证实瑞博西尼无论在一线或后线治疗中，均能带来生存获益，并适用于不同年龄与治疗阶段的患者。
瑞博西尼总体耐受性良好，其主要不良反应包括中性粒细胞减少、肝功能异常、疲乏、恶心等。中性粒细胞减少是最常见的3-4级不良反应，但多为可逆性且不伴发热感染，通常通过调整剂量即可控制。相比同类CDK4/6抑制剂帕博西尼，瑞博西尼更少引起严重的肺毒性或血栓事件。
此外，瑞博西尼也可能引起QT间期延长，需定期进行心电图监测，尤其在合并使用其他影响心电的药物时更应谨慎。
目前，三大CDK4/6抑制剂（瑞博西尼、帕博西尼、阿贝西尼）均已在多国上市，并广泛应用于HR+/HER2-乳腺癌的联合治疗中。但从临床数据来看，瑞博西尼是目前唯一在多项III期研究中显著提高总生存期的药物。这意味着它不仅延缓疾病进展，还真正带来了“活得更久”的希望。尤其在MONALEESA-3和MONALEESA-7试验中，其OS延长达10-12个月，为年轻患者和内分泌耐药人群提供了宝贵的治疗时间窗口。
参考资料：https://us.kisqali.com/
