瑞戈非尼在肝癌中的作用
发布时间：2019-01-17 点击量： 次
瑞戈非尼在肝癌中的作用，瑞戈非尼的作用机制与索拉非尼非常相似，都是口服多激酶抑制剂。从本质上说，它们阻断酪氨酸激酶，而酪氨酸激酶在血管生成、癌症发展和生长以及肿瘤微环境的维持中非常活跃。索拉非尼和瑞戈非尼阻断类似激酶，但瑞戈非尼对血管内皮生长因子受体的活性更高。
将瑞戈非尼带到肝癌(HCC)治疗前沿的研究是RESORCE试验。瑞戈非尼是第一个二线治疗药物，已被证明在HCC中有任何活动，但对索拉非尼没有反应。符合RESORCE试验条件的患者曾服用过索拉非尼，在治疗的最后28天中，至少有20天每天至少耐受400毫克索拉非尼，且在索拉非尼治疗期间出现了有记录的放射学进展。患者必须在最后一次索拉非尼治疗后的10周内被随机分配到瑞格拉法尼，因此治疗间隔相对较短。
本研究中几乎所有患者均为Child-Pugh A级，约三分之一为大血管浸润。约70%有肝外播散(即相当严重的疾病)。75%的患者患有肝硬化。大多数患者为男性，平均年龄在60岁左右。RESORCE试验是一项全球性的研究，所以患者来自亚洲、欧洲、美国、拉丁美洲和其他地区。酒精(24%)和乙肝病毒(38%)是肝癌的主要病因，丙肝病毒占21%。
RESORCE试验包括573例患者，他们的HCC以前对索拉非尼治疗无效。这些患者被随机分为2比1的支持性护理加雷奥非尼或安慰剂。瑞戈非尼的治疗周期为3周，停药1周，不同于索拉非尼的连续给药。瑞戈非尼改善了总体生存率，中位生存期为10.6个月，而安慰剂组为7.8个月。该结果的危险比为0.62，具有高度统计学意义。在将患者分层为亚组后，瑞戈非尼显示出不管年龄、肝外疾病、大血管浸润和潜在疾病等因素如何的疗效。
此外，瑞戈非尼无进展生存3.1个月vs安慰剂1.5个月。进展时间为3.2个月的瑞格拉法尼vs 1.5个月的安慰剂。在二线试验中，与其他药物相比，用瑞戈非尼控制疾病被认为是好的。
瑞戈非尼的不良事件与索拉非尼相似。在RESORCE试验中，大约50%的患者在服用瑞戈非尼后出现手足皮肤反应，尽管这些反应中只有大约13%是严重的。大约三分之一的患者出现了疲劳。与索拉非尼相比，瑞戈非尼的高血压发生率略高。瑞戈非尼的胆红素水平也相对的升高了，因此各位患者在接受治疗的时候一定要定期的到医院进行检查，时刻监测自己的身体。
瑞戈非尼的剂量调整
