瑞格非尼治疗肝癌的反应关系
发布时间：2019-02-12 点击量： 次
瑞格非尼治疗肝癌的反应关系，一项有关于瑞格菲尼的实验已经开始进行了，这项实验使用来自3期随机安慰剂对照试验的数据进行瑞格非尼的暴露 - 反应（ER）分析。患者每天一次接受160mg瑞格非尼或安慰剂（在4周的周期中持续3周/ 1周），并提供最佳支持治疗，直至疾病进展，死亡或不可接受的毒性。
Kaplan-Meier分析了总生存期（OS）和进展时间（TTP），其中瑞格非尼治疗的患者根据他们在第1周的4周内估计的平均暴露情况分为四类。效果，暴露和治疗后出现的不良事件（TEAEs）之间的潜在相关性也进行了评估。如果在Kaplan-Meier图之间观察到任何差异，则ER分析继续进行多变量Cox回归分析以评估暴露四分位数类别与功效和安全性参数之间的相关性，同时考虑预定义的临床相关人口统计学和基线协变量的影响。 。随后评估瑞格非尼治疗组内ER关系的功能形式。
基于Kaplan-Meier图的视觉评估，观察到暴露类别和TEAE之间没有显着的关系，尽管在较高暴露类别中中位OS和TTP倾向于更长。进一步的ER分析考虑了预定义协变量的影响和ER关系的不同形状，侧重于疗效。基线危险因素东部肿瘤协作组（ECOG）表现状态≥1，甲胎蛋白水平≥400ng/ ml，天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶水平> 3×正常上限与OS显着相关（P <0.01）和年龄与TTP有关。在多变量ER分析中，接受瑞格非尼的患者与接受安慰剂的患者之间的OS和TTP发现统计学显着性差异（P <0.01），有利于瑞格非尼。然而，在瑞格非尼治疗组患者中，瑞格非尼暴露对疗效的影响，无论是通过估计每个四分位数的四种效应大小，还是通过在个体暴露和功效之间包括连续的线性或非线性关系，都不显着（P> 0.01）并且相对平坦。这表明增加瑞格非尼暴露不会导致OS或TTP的显着增加。
在考虑基线风险因素：ECOG表现状态，甲胎蛋白水平以及OS的肝功能和TTP的年龄后，瑞格非尼治疗患者的ER分析显示在RESORCE的整个预测暴露范围内具有相似的功效。这支持在索拉非尼经历疾病进展的中度或晚期HCC患者中，每日一次（在4周周期中为3周/ 1周）的所选瑞格非尼剂量为160mg。
肝癌药瑞格菲尼不能这样吃！
