单次口服瑞戈非尼的药代动力学和代谢倾向
发布时间：2019-02-19 点击量： 次
单次口服瑞戈非尼的药代动力学和代谢倾向，众所周知，瑞戈非尼是一种能够治疗肝癌的靶向药物。研究者们评估了单剂量瑞格非尼在健康志愿者中的质量平衡，代谢配置和药代动力学。此外，还研究了瑞格列尼在人肝细胞中的体外代谢。
四名健康男性受试者接受一次120mg口服剂量的瑞格非尼，其含有约100μCi（3.7MBq）[14 C]瑞格非尼。母体药物的血浆浓度来自HPLC-MS / MS分析和来自液体闪烁计数（LSC）的总放射性。放射性碳分析使用HPLC进行馏分收集，然后使用LSC进行所有尿液样品，血浆和粪便匀浆提取物。对于体外研究，将[14C]瑞格非尼与人肝细胞一起温育，并使用HPLC-LSC和HPLC-HRMS / MS进行分析。
瑞戈非尼是血浆中的主要成分，而代谢产物M-2（吡啶N-氧化物）是最突出的代谢产物。代谢物M-5（去甲基化吡啶N-氧化物）和M-7（N-葡糖苷酸）被鉴定为次要血浆组分。血浆/全血中总放射性的平均浓度在1-4小时后出现平稳，并且在给药后6-24小时再次出现平稳。在12天的收集间隔内，总共有90.5％的放射性物质在排泄物中被回收，其中大部分（71.2％）在粪便中被消除，而通过尿液排泄占19.3％。瑞格非尼（47.2％）是粪便中最突出的成分，不会排泄到尿液中。排泄的代谢物来自氧化代谢和葡糖醛酸化。
其实，瑞戈非尼主要是在粪便和肝脏生物转化中被消除的。瑞格非尼的多种生物转化途径能够很好地降低药物的药代动力学药物和药物相互作用的风险，能够使患者更加放松的使用多种药物进行治疗。
瑞格菲尼的治疗效果可以满足患者的需求吗？
