二甲双胍增强瑞格非尼的作用并抑制肝癌复发
发布时间：2019-05-24 点击量： 次
二甲双胍增强瑞格非尼的作用并抑制肝癌复发，瑞格非尼（RGF）是治疗肝癌（HCC）的首选药物，但该药物由于耐药性和相关的副作用而具有缺点。因此，理解RGF赋予的抗性的因果“图谱”变得至关重要，从而可以扩增其临床效力，从而提高效力并减少不良反应。
据报道，二甲双胍（MTF）靶向NLK（Nemo样激酶）以抑制非小细胞肺癌细胞。基于文献，本研究旨在揭示RGF和MTF的作用，期望MTF可以协同治疗潜力并降低耐药机会。
通过Western印迹分析评估缺氧诱导因子（HIF）-2α，30kDa HIV Tat相互作用蛋白（TIP30），E-钙粘蛋白，N-钙粘蛋白和pAMPK的蛋白质表达。将RGF和MTF暴露于MHCC97H细胞，并通过测定细胞活力来定量增殖。进行基因沉默和染色质免疫沉淀测定以揭示TIP30和HIF-2α之间的关系。使用肿瘤移植小鼠在每天施用MTF和RGF一次35天后研究RGF和MTF一起对肝细胞癌的术后复发和肺转移的影响。免疫组织化学用于揭示CD31，Ki67和TUNEL。
结果提示MTF-RGF联合可降低HIF-2α基因沉默的表达，并提示HIF-2α减少后TIP30增加。染色质免疫沉淀研究表明，在缺氧条件下，HIF-2α可与TIP30启动子结合。细胞数量化（CCK8），活细胞计数和凋亡数据（使用膜联蛋白V-FITC）表明共同施用RGF和MTF减少细胞增殖，促进细胞凋亡和减少上皮 - 间质转化过程。
因此，在原位小鼠中，RGF-MTF组合在肺转移和术后复发中表现出显着的HCC减少。我们能够得出结论，MTF可通过调节TIP30和HIF-2α水平，增强RGF的潜能，抑制术后肝切除后HCC的复发和转移。
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