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瑞戈非尼治疗结直肠腺癌的效果

发布时间:2019-05-24    点击量:

瑞戈非尼治疗结直肠腺癌的效果,医学家们研究对比增强超声(CEUS)与VEGFR2靶向微泡监测瑞戈非尼对大鼠实验性结肠癌的治疗效果,与动态对比增强MRI(DCE-MRI)和免疫组织化学相关。


瑞戈非尼治疗结直肠腺癌的效果 

将人结肠直肠腺癌异种移植物(HT-29)皮下植入n = 21(n = 11治疗组; n = 10对照组)雌性无胸腺裸鼠(Hsd:RH-Foxn1rnu)。使用具有VEGFR2靶向微泡和DCE-MRI的CEUS,在基线和用瑞格非尼或安慰剂(10mg / kg体重)每日一周治疗后对动物成像。在CEUS中,在早期血管阶段(曲线下的洗入区域= WiAUC)和晚期分子阶段的VEGFR2特异性结合(8(SI8min)和10分钟(SI10min)后的信号强度)评估肿瘤灌注,使用传统的15L8线性传感器(发射频率7 MHz,动态范围80 dB,深度25 mm)。在DCE-MRI功能参数中,量化血浆流量(PF)和血浆体积(PV)。出于验证目的,CEUS参数与DCE-MRI参数和免疫组织化学VEGFR2,CD31,Ki-67和TUNEL染色相关。
 
在治疗期间,CEUS灌注参数WiAUC显著下降(116,989±77,048a.u。至30,076±27,095a.u; p = 0.005),对照组没有显着变化(133,932±65,960 a.u。至84,316±74,144 a.u .; p = 0.093)。在治疗组中,晚期结合微泡的量在治疗中显着低于对照组在第7天(SI8min:283±191对比802±460 a.u .; p = 0.006); SI10min:226±149对645±461 a.u。 p = 0.009)。 PF和PV显着下降(PF:147±58 mL / 100 mL / min至71±15 mL / 100 mL / min; p = 0.003; PV:13±3%至9±4%; p = 0.040)治疗组。免疫组织化学显示VEGFR2显着减少(7.2±1.8对17.8±4.6; p <0.001),CD31(8.1±3.0对比20.8±5.7; p <0.001)和Ki-67(318.7±94.0对比468.0±133.8; p治疗组中TUNEL(672.7±194.0对比357.6±192.0; p = 0.003)阳性细胞显着更多= 0.004)。 CEUS参数显示与DCE-MRI参数和免疫组织化学显着(p <0.05)相关性。
 
具有VEGFR2靶向微泡的CEUS允许监测瑞格非尼功能和分子治疗对实验性结肠直肠腺癌的影响,CEUS和DCE-MRI灌注参数显着下降以及治疗中特异性结合微泡的显著减少,与降低的表达减少一致。

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