低浓度瑞戈非尼和索拉非尼对肝癌的影响
发布时间：2019-05-24 点击量： 次
低浓度瑞戈非尼和索拉非尼对肝癌的影响，索拉非尼在临床试验中被证明可以提高肝细胞癌（HCC）患者的生存率，但肿瘤收缩率最低。为了关联不同药物浓度下HCC生长的几个指标，HCC细胞在各种低浓度的两种多激酶抑制剂瑞戈非尼（Stivarga）和索拉非尼（Nexavar）中生长，并检测它们对甲胎蛋白（AFP），细胞的作用，增长，迁移和入侵。
在两种AFP阳性人HCC细胞系中，AFP在0.1-1μM药物浓度下被抑制。在相似的低药物浓度下，细胞迁移和侵袭也受到抑制。然而，在AFP阳性和阴性细胞中抑制细胞生长需要10倍高的药物浓度。为了研究这种效应的浓度差异，然后使细胞长时间生长并在低药物浓度下进行传代培养，然后重新测试它们的生长。发现这些暴露于药物的细胞的生长比没有先前药物暴露的细胞慢，并且它们对随后的药物攻击也更敏感。还发现了这些缓慢生长细胞中细胞信号传导途径变化的证据。因此，低多激酶抑制剂浓度调节HCC细胞生物学的几个方面。
瑞格非尼（Stivarga）和索拉非尼（Nexavar）是多激酶抑制剂，其在体外对多种肿瘤具有生长抑制作用。索拉非尼已被FDA批准用于人类用于肾癌和肝细胞癌（HCC）。瑞戈非尼目前正在进行结肠直肠癌和HCC的临床试验。尽管索拉非尼在一项针对HCC的大型随机安慰剂对照临床试验（SHARP）中提高了10周的存活率，但肿瘤缩小率却很低（Llovetet al。，2008）。其使用也存在相当大的临床毒性，其生命延长作用的机制仅是部分的。
为了更好地理解如何在没有肿瘤缩小的情况下增强存活率，进一步研究了HCC细胞生长。我们发现抑制甲胎蛋白（AFP），细胞迁移和侵袭所需的药物浓度比抑制生长所需的药物浓度低10倍。然而，较长的细胞暴露于低药物浓度的持续时间也改变了细胞生长。
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