瑞戈非尼的核心作用机制及原理是什么？
发布时间：2025-04-29 点击量： 次
瑞戈非尼（Regorafenib）是一种口服多靶点激酶抑制剂，其核心作用机制通过同时抑制多个与肿瘤发生、发展密切相关的靶点，发挥抗血管生成、抗肿瘤增殖、抗肿瘤转移及免疫调节等多重作用。
瑞戈非尼属于第二代多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其化学结构通过优化设计，实现了对多种激酶的高选择性抑制。主要靶点包括：
血管生成相关受体：血管内皮生长因子受体（VEGFR1-3）、酪氨酸激酶受体（TIE2）。
肿瘤细胞增殖相关受体：血小板衍生生长因子受体（PDGFR-β）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR1-2）、原癌基因受体（KIT、RET、BRAF）。
肿瘤微环境相关受体：集落刺激因子1受体（CSF1R）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路中的RAF激酶（包括BRAF V600E突变体）。
这种多靶点抑制特性使瑞戈非尼能够同时阻断肿瘤细胞的增殖信号、新生血管的形成以及肿瘤微环境的支持，从而发挥综合抗肿瘤作用。
VEGFR是血管内皮细胞表面受体，其激活可促进血管内皮细胞增殖、迁移和血管形成。瑞戈非尼通过抑制VEGFR1-3的酪氨酸激酶活性，阻断VEGF（血管内皮生长因子）信号传导，从而抑制肿瘤新生血管生成，切断肿瘤营养供应。TIE2是血管生成素（Angiopoietin）的受体，参与血管成熟和稳定性维持。瑞戈非尼对TIE2的抑制可进一步破坏肿瘤血管结构，导致血管正常化逆转，增强化疗药物渗透性。
通过阻断PDGFR、FGFR等信号通路，瑞戈非尼可减少肿瘤细胞与细胞外基质的相互作用，抑制细胞迁移和侵袭。瑞戈非尼对CSF1R的抑制可减少肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的浸润，从而削弱肿瘤微环境的免疫抑制作用。
瑞戈非尼可能通过抑制VEGFR等信号通路，减少免疫抑制性细胞（如调节性T细胞、髓源性抑制细胞）的募集，同时增强效应T细胞的活性。
瑞戈非尼可下调免疫抑制性细胞因子（如IL-10、TGF-β）的表达，促进促炎细胞因子（如IL-12、IFN-γ）的分泌，从而重塑肿瘤免疫微环境。
瑞戈非尼已获批用于以下适应症：
转移性结直肠癌（mCRC）：作为三线治疗药物，用于既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的mCRC患者。
胃肠道间质瘤（GIST）：用于既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期、不可切除或转移性GIST患者。
肝细胞癌（HCC）：用于既往接受过索拉非尼治疗的HCC患者。
参考链接：https://www.stivarga-us.com/
