瑞派替尼/瑞普替尼（Ripretinib）中文详细说明书

药物介绍：瑞派替尼/瑞普替尼是一种激酶抑制剂，用于治疗晚期胃肠道间质瘤(GIST ),对其他激酶抑制剂如舒尼替尼和伊马替尼没有足够的反应。

作为一种广谱激酶抑制剂，瑞派替尼/瑞普替尼可抑制各种基因突变，提高晚期胃肠道间质瘤(GIST)患者的无进展生存期。它可有效治疗对伊马替尼等其他激酶抑制剂化疗耐药的突变。瑞派替尼/瑞普替尼有导致心脏功能障碍和新的原发性皮肤恶性肿瘤的倾向。在治疗前和治疗期间测量心脏射血分数以及定期进行皮肤病学评估是很重要的。

作用机制：蛋白激酶在细胞功能中发挥重要作用，其失调可导致致癌。瑞派替尼/瑞普替尼抑制蛋白激酶，包括野生型和突变型血小板衍生生长因子受体A (PDGFRA)和KIT，这些蛋白激酶会导致大多数胃肠道间质瘤(GIST)。体外试验表明，瑞派替尼/瑞普替尼可抑制PDGFRB、BRAF、VEGF和TIE2基因。瑞派替尼/瑞普替尼通过外显子9、11、13、14、17和18(对于KIT突变)以及外显子12、14和18(对于PDGFRA突变)上的突变与KIT和PDGFRA受体结合。蛋白激酶的“开关口袋”通常与激活环结合，充当激酶的“开关”。瑞派替尼/瑞普替尼拥有一种独特的双重作用机制，即与激酶开关口袋和激活环结合，从而关闭激酶及其导致细胞生长失调的能力。

用药方法：每次150mg，每日1次，口服用药。

不良反应：最常见的不良反应（≥20%）：脱发、疲劳、恶心、腹痛、便秘、肌痛、腹泻、食欲减退、掌跖红肿和呕吐。

疗效：试验表明，与安慰剂组的患者相比，瑞派替尼/瑞普替尼组的患者PFS有统计学显著改善(HR 0.1595% CI: 0.09，0.25；p<0.0001)。瑞派替尼/瑞普替尼组的中位PFS为6.3个月(95% CI: 4.6，6.9)，而安慰剂组为1.0个月(95% CI: 0.9，1.7)。瑞派替尼/瑞普替尼组的ORR为9% (95% CI: 4.2，18)，而安慰剂组的ORR为0%(95% CI:0.8)，尽管这种差异没有统计学意义。瑞派替尼/瑞普替尼组的中位OS为15.1个月(95% CI: 12.3，15.1)，而安慰剂组的中位OS为6.6个月(95% CI: 4.1，11.6)，HR为0.36 (95% CI: 0.21，0.62)，尽管未对OS进行统计显著性评估，作为次要终点(即PFS，然后ORR，然后OS)的顺序测试程序的结果

上市及购买情况：瑞派替尼/瑞普替尼已经在国内上市，但是并未纳入医保，患者可以在国内药房购买。不过瑞派替尼/瑞普替尼价格高昂，规格50mg*30片价格在33266元左右，具体价格请咨询当地药房。国外瑞派替尼/瑞普替尼主要是美国原研药，规格50mg*90片价格在77000元左右，比国内要便宜一些，具体情况请咨询海得康医学顾问。