瑞普替尼（Ripretinib）治疗胃肠道间质瘤的临床试验效果
发布时间：2023-03-20 点击量： 次
胃肠道间质瘤是一种罕见的肿瘤，最常见于胃和小肠，可以在胃肠道的任何地方发生。胃肠道间质瘤的症状在不同程度上取决于原发肿瘤的位置，包括饱胀感、腹痛、肠道出血和疲劳。由于这些症状是非特异性的，做出诊断可能具有挑战性。大多数GISTs在控制称为酪氨酸激酶的特定酶的基因中携带初始突变。历史上，治疗胃肠道间质瘤是有限的，因为传统的化疗对这些肿瘤无效。然而，随着抑制酪氨酸激酶的药物[即酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)]的引入，存活时间已经大大延长。然而，许多GISTs继续发展二次突变，使他们对特定的TKI有抵抗力。
在批准瑞普替尼之前，有四种tki可用于治疗胃肠道间质瘤:伊马替尼；舒尼替尼；regorafenib还有最近的avapritinib。每种药物一直使用到产生耐药性或患者无法忍受治疗的副作用，之后开始使用下一种药物。美国食品药品监督管理局(FDA)最近批准瑞普替尼作为推荐用于晚期GIST患者的常规治疗序列中的第四种药物，这些晚期GIST患者在接受三次或更多次tki(包括伊马替尼)后出现进展(或对治疗不耐受)。瑞普替尼的批准是基于INVICTUS试验的结果，该结果表明，与安慰剂相比，该药物显著改善了患者无疾病进展或死亡的时间。与瑞普替尼相关的最常见副作用是脱发、肌肉疼痛、恶心、疲劳、手足综合征和腹泻，尽管大多数事件并不严重。正在进一步研究瑞普替尼作为第二种TKI用于进展或不能耐受伊马替尼一线治疗的GIST患者。
主要疗效结果指标为无进展生存期(PFS ),该指标基于独立中心综述(BICR)使用改良RECIST 1.1进行的评估，其中淋巴结和骨病变不是目标病变，在已存在的肿瘤块内进行性生长的新肿瘤结节必须满足特定标准，才能被视为明确的进展证据。其他疗效结果指标包括BICR的总体缓解率(ORR)和总体生存率(OS)。
该试验表明，与安慰剂组的患者相比，瑞普替尼组的患者PFS有统计学显著改善(HR 0.1595% CI: 0.09，0.25；p<0.0001)。瑞普替尼组的中位PFS为6.3个月(95% CI: 4.6，6.9)，而安慰剂组为1.0个月(95% CI: 0.9，1.7)。瑞普替尼组的ORR为9% (95% CI: 4.2，18)，而安慰剂组的ORR为0%(95% CI:0.8)，尽管这种差异没有统计学意义。ripretinib组的中位OS为15.1个月(95% CI: 12.3，15.1)，而安慰剂组的中位OS为6.6个月(95% CI: 4.1，11.6)，HR为0.36 (95% CI: 0.21，0.62)，尽管未对OS进行统计显著性评估，作为次要终点(即PFS，然后ORR，然后OS)的顺序测试程序的结果。
瑞普替尼最常见的不良反应(≥20%)为脱发、疲劳、恶心、腹痛、便秘、肌痛、腹泻、食欲下降、掌-跖红细胞感觉异常和呕吐。瑞普替尼的其他重要风险包括新的原发性皮肤恶性肿瘤、高血压和心脏功能障碍。
推荐的瑞普替尼剂量为150 mg，每日一次，随餐或不随餐。
瑞普替尼已经在国内上市，但是并未纳入医保，患者可以在国内进行购买，但是价格非常昂贵，规格50mg*30的价格大约33000元左右。国外的瑞普替尼只有原研药，主要是美国原研药，相对于国内的瑞普替尼来说价格相对便宜一些，规格50mg*90价格大约77000元左右，规格是国内的三倍，换算下来比国内便宜两万多，且国内的瑞普替尼和国外的原研药药物成分一致。
