第二代抗体偶联药物是KADCYLA（TDM-1）

发布时间：2019-08-28    点击量： 次

第二代抗体偶联药物是KADCYLA（TDM-1）2013年2月KADCYLA（TDM-1）获得FDA批准，用于治疗之前接受过曲妥珠单抗和紫杉类化疗失败的HER2阳性乳腺癌患者。TDM-1是一个靶向HER2 抗体药物偶联物 (ADC)，含人源化抗HER2 IgG1曲妥珠单抗(Trastuzumab)和微管抑制剂DM1(美登素maytansine衍生物)，两者通过稳定硫醚连接物(MCC)共价连接。

抗体偶联药物（Antibody–drug conjugates (ADCs)）可以定义为药物前体，抗体能够识别表达肿瘤抗原的靶点，并通过连接子与细胞毒素的“弹头”偶联形成针对肿瘤细胞的靶向递送系统。在理想状态下，该药物前体在系统给药时不具有毒性，而当ADC药物中的抗体与表达肿瘤抗原的靶细胞结合、整个ADC药物被肿瘤细胞内吞后，小分子细胞毒素组分将以高效活性形式被足量释放，从而完成对肿瘤细胞的杀伤。

研究表明，与二硫化物（可断开）连接的美登素构建体相比，在血液循环中稳定性较好，因此耐受性较好，明显的改善了细胞毒性药物的治疗指数。TDM-1在靶细胞内吞后，抗体被水解为氨基酸，ADC药物的活性代谢产物为赖氨酸-MCC-DM1，因为其带电亲水性、靶细胞裂解后，不会对周围的细胞产生杀伤作用。如果您还有治疗上面的疑问可以与我们近一步的沟通，我们会给患者提供最佳的治疗方案和最方便的医疗药物的提供。有问题可以咨询海得康，海外就医咨询机构！