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塞利尼索靶向药物的核心作用靶点是什么?

发布时间:2025-04-30    点击量:

塞利尼索(Selinexor)的核心作用靶点是XPO1(也称为CRM1),这是一种核输出载体蛋白,在肿瘤细胞中发挥关键作用。
XPO1负责将多种蛋白质从细胞核转运到细胞质,包括一些肿瘤抑制蛋白(TSPs)和致癌蛋白(oncoproteins)。在正常细胞中,XPO1的活性受到严格调控,以维持细胞核和细胞质的蛋白质平衡。然而,在肿瘤细胞中,XPO1的活性往往过度,导致肿瘤抑制蛋白被排出细胞核,失去抑制肿瘤细胞生长和凋亡的功能,同时致癌蛋白在细胞质中积累,促进了肿瘤细胞的增殖和侵袭。

塞利尼索作为一种选择性核输出抑制剂(SINE),能够特异性地与XPO1结合,阻断其与肿瘤抑制蛋白和致癌蛋白的相互作用,从而抑制它们的核输出。通过这一机制,塞利尼索使肿瘤抑制蛋白在细胞核中积累,激活它们的抑癌功能,包括诱导细胞周期停滞、细胞凋亡、DNA修复等。同时,它也使致癌蛋白在细胞质中减少,降低它们的促癌功能,如促进细胞增殖、血管生成和转移等。
由于肿瘤细胞对XPO1的依赖性更高,而正常细胞对XPO1的活性有更好的调节机制,塞利尼索对肿瘤细胞具有选择性抑制作用,而对正常细胞的影响较小。因此,塞利尼索在治疗复发或难治性的多发性骨髓瘤(MM)和弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)等血液肿瘤中表现出良好的有效性和安全性,为这些难治性肿瘤的治疗提供了新的选择。
参考资料:https://www.selincro.com/
 

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