塞利尼索在骨髓纤维化治疗中的疗效如何？
发布时间：2025-04-30 点击量： 次
在I期研究中，接受60mg塞利尼索联合芦可替尼治疗的初治骨髓纤维化患者，第12周时83.3%达到SVR35（脾脏体积缩小≥35%），第24周时提升至91.7%。在II期研究中，联合治疗组的SVR35率在第24周达92%（ITT人群79%），且所有亚组（如男性、低剂量芦可替尼组）均显示一致疗效。
芦可替尼耐药/不耐受患者：单独使用塞利尼索的ESSENTIAL研究显示，约40%患者达到SVR35，剂量为每周60-80mg时疗效更佳。
初治患者60mg联合治疗组第12周时80%患者总体症状评分降低≥50%（TSS50），第24周时为77.8%（ITT人群58%）。
芦可替尼经治患者II期研究中，联合治疗组40.91%患者达到TSS50或医生评估的症状缓解，其中1例完全缓解。
在芦可替尼经治患者中，联合治疗使4/9例输血依赖性贫血患者摆脱输血依赖，血红蛋白水平稳定或改善比例达65%。
塞利尼索通过抑制核输出蛋白XPO1，阻断肿瘤抑制蛋白（如p53）和致癌蛋白mRNA的核输出，导致细胞核内肿瘤抑制蛋白积累、致癌蛋白mRNA翻译抑制，从而诱导肿瘤细胞凋亡。临床前研究显示，塞利尼索可减少骨髓纤维化细胞存活并下调促纤维化因子释放，可能通过影响JAK/STAT信号通路及非JAK依赖的旁路通路（如PI3K/AKT、NF-κB）实现协同抗纤维化作用。塞利尼索与芦可替尼联合使用时，体外实验显示协同抑制骨髓纤维化细胞增殖。塞利尼索通过下调细胞周期蛋白D1等致癌蛋白，增强芦可替尼对JAK/STAT通路的抑制效果。
血液学毒性：贫血（64.3%）、血小板减少（28.6%）、中性粒细胞减少（7.1%）为常见3级以上不良事件，但通过剂量调整（如塞利尼索减至40-60mg/周）可降低发生率。
胃肠道反应：恶心（78.6%）、呕吐（23.68%）多为1-2级，联合预防性止吐药后发生率显著下降，且未导致治疗终止。
在中国患者中，采用塞利尼索40-60mg/周联合芦可替尼（部分患者减量）的方案，SVR35率接近40%，且消化道不良反应更温和，经济负担显著降低。
对于初治骨髓纤维化患者，塞利尼索联合芦可替尼方案是目前疗效最佳的联合疗法之一，脾脏反应率和症状缓解率显著优于芦可替尼单药。单独使用塞利尼索可使约40%芦可替尼耐药患者达到SVR35，为无标准治疗选项的患者提供新希望。塞利尼索尚未获批骨髓纤维化适应症，仅作为探索性治疗手段。
尽管联合治疗可改善脾脏和症状，但多数患者仍需依赖造血干细胞移植以实现长期生存。高剂量塞利尼索（80mg/周）治疗费用较高，需通过剂量优化或医保覆盖减轻患者压力。
探索塞利尼索与JAK抑制剂（如Navitoclax）、干扰素等药物的三联疗法，进一步降低驱动基因定量负荷。研究通过短期强化治疗实现疾病长期控制的可行性，减少患者对持续用药的依赖。鉴定预测塞利尼索疗效的生物标志物（如XPO1表达水平、基因突变谱），指导患者分层治疗。
参考资料：https://www.selincro.com/
