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色瑞替尼/赛瑞替尼(赞可达)在临床治疗中出现耐药如何处理

发布时间:2025-12-19    点击量:

耐药性是靶向治疗中的一个常见问题。尽管色瑞替尼对于ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者通常具有显著疗效,但随着时间的推移,一部分患者可能会出现耐药现象。当患者在接受色瑞替尼治疗时,疾病进展并不总是能够避免的,特别是当癌细胞发生突变或适应药物的作用时。
色瑞替尼耐药的机制可以是多方面的,其中最常见的是ALK基因的二次突变。常见的耐药机制之一是ALC基因上出现G1202R突变,这种突变使色瑞替尼的作用效果下降。此外,肿瘤可能通过激活其他信号通路(例如KRAS或EGFR通路)来绕过ALK抑制作用,从而导致治疗失效。
当患者出现耐药时,治疗方案需要及时调整。处理耐药的策略可能包括以下几种方法:
更换或联合使用其他靶向药物:例如,使用新的第二代或第三代ALK抑制剂(如布吉替尼(Brigatinib)、洛匹替尼(Lorlatinib)等)。这些药物针对不同的ALK突变类型,可能会对耐药的ALK阳性肿瘤产生疗效。

联合免疫治疗:免疫治疗药物,如PD-1/PD-L1抑制剂,可能与靶向药物联合使用,从而增强免疫系统对肿瘤的攻击,有助于克服耐药。
化疗:如果靶向治疗耐药且其他靶向药物无效,医生可能会建议使用传统化疗药物来控制肿瘤的生长。尽管化疗的副作用较大,但对于某些耐药的患者,它仍是一个有效的治疗选择。
临床试验:耐药的患者也可以考虑参与新的临床试验,尤其是那些正在研究新药或新组合治疗方案的试验。这些临床试验为患者提供了更多可能的治疗选择,尤其是当现有治疗无法奏效时。
耐药的处理需要根据患者的具体病情进行个体化调整。耐药后的治疗选择通常依赖于患者的突变类型、治疗历史和全身健康状况等因素。医生会通过基因检测、影像学检查等手段来评估患者的耐药机制,并选择最佳的治疗策略。
参考资料:https://www.novartis.com/our-products/pipeline/ceritinib
 

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