司美替尼(Koselugo)的药代动力学
发布时间：2023-06-12 点击量： 次
司美替尼是一种处方药，临床以胶囊的形式提供，10 mg胶囊为白色至灰白色，不透明，硬胶囊，用透明带密封，并用黑色墨水标记“SEL 10”；25 mg胶囊为蓝色不透明硬胶囊，用透明带密封，并用黑色墨水标记“SEL 25”。临床已研究司美替尼(Koselugo)的药代动力学特征。
吸收：在健康成人中，司美替尼的平均绝对口服生物利用度为62%。儿科患者达到稳态血浆浓度峰值的中值时间(Tmax)为1至1.5小时。健康成人服用单剂量75mg(批准最大推荐剂量的1.5倍)高脂肪膳食(1000卡路里，50%脂肪)后，司美替尼的平均Cmax和AUC分别下降50%和16%。进食高脂肪食物后，Tmax延迟约1.5小时。健康成人服用单剂量50mg低脂膳食(400卡路里，25%脂肪)后，司美替尼Cmax和AUC分别下降60%和38%。低脂饮食后Tmax延迟约0.9小时。
分配：在儿童患者中，司美替尼在20mg /m2至30mg /m2(推荐剂量的0.8- 1.2倍)剂量范围内的平均稳态表观分布体积(Vss)范围为78L至171L。体外人血浆蛋白结合率为98.4%。司美替尼与血清白蛋白(96%)和α-1酸性糖蛋白(< 35%)结合。
淘汰：在儿科患者中，剂量为25 mg/m2时，司美替尼的表观口服清除率(CL/F)为8.8 L/hr，平均消除半衰期约为6.2小时。司美替尼主要由CYP3A4代谢，其次由CYP2C19、CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1和CYP3A5代谢。司美替尼也通过UGT1A1和UGT1A3进行葡萄糖醛酸化。据估计，观察到的司美替尼的内在清除率的56%可归因于CYP代谢，约29%可归因于体外UGT酶的直接葡萄糖醛酸化。活性代谢物N-去甲基司美替尼由CYP2C19和CYP1A2产生，另外还有CYP2C9和CYP2A6的作用，其代谢途径与司美替尼相同。健康成人单剂量口服放射性标记的司美替尼75 mg(推荐剂量的1.5倍)后，59%的剂量在粪便中回收(19%不变)，33%在尿液中回收(作为母体< 1%)。
特定人群：根据种族(白人、亚洲人、黑人)，未观察到对司美替尼或N-去甲基司美替尼的药代动力学有临床意义的影响。单剂量给药50 mg后，需要透析的终末期肾病(CLcr < 15 mL/min)受试者与肾功能正常(CLcr ≥ 90 mL/min)受试者的司美替尼暴露量相似。服用单剂量司美替尼后，与肝功能正常的受试者相比，轻度肝功能损害(Child-Pugh a级)受试者的剂量标准化总AUC0-INF降低了14%，中度肝功能损害(Child-Pugh B级)受试者增加了59%，严重肝功能损害(Child-Pugh C级)受试者增加了57%。司美替尼未结合的AUC0-INF在轻度肝功能损害受试者(Child-Pugh A)中降低31%，在中度肝功能损害受试者(Child-Pugh B)中升高41%，在重度肝功能损害受试者(Child-Pugh C)中升高3.2倍。
药物相互作用研究：1）强或中度CYP3A4抑制剂的作用:同时使用伊曲康唑(强CYP3A4抑制剂)使司美替尼 AUC增加49 %, Cmax增加19%。预计同时使用红霉素(中度CYP3A4抑制剂)将使司美替尼的AUC增加41 %, Cmax增加23%。2）氟康唑的作用:同时使用氟康唑(强CYP2C19抑制剂和中度CYP3A4抑制剂)可使司美替尼的AUC增加53%，Cmax增加26%。3）强或中度CYP3A4诱导剂的作用:同时使用利福平(强CYP3A4诱导剂)可使司美替尼的AUC降低51%，Cmax降低26%。预计合并使用依法韦仑(中度CYP3A4诱导剂)可使司美替尼的AUC降低38 %, Cmax降低22%。4）CYP酶:司美替尼不抑制CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4或CYP2E1。司美替尼不诱导CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6。5）转运蛋白系统:司美替尼不抑制乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、P-糖蛋白(P-gp)、OATP1B1、OATP1B3、OCT2、OAT1、OAT3、MATE1或MATE2K转运蛋白。
据小编了解，司美替尼原研药规格10mg*60粒价格在60000人民币左右，规格25mg*60粒价格则在145000人民币左右，患者可自行选择。药物价格受汇率和当地政策等因素的影响可能会有所波动，具体需咨询药房。更多药品资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每一位患者获得优质的海外医疗资源。
