索拉非尼（Sorafenib）药理学
发布时间：2022-08-16 点击量： 次
索拉非尼（Sorafenib）是一种激酶抑制剂，用于不能用手术治疗的晚期肾细胞癌、不能手术或远处转移的肝细胞癌和局部复发或转移的进展性的放射性碘难治性分化型甲状腺癌。下文介绍的是与索拉非尼（Sorafenib）药理学相关的。
药效学
没有观察到QTc间期有大的变化。在一个28天的治疗周期后，在第2个周期的第1天给药后6小时，观察到最大的平均QTc间期变化为8.5 ms(双侧90%置信区间的上限为13.3 ms)。
作用机制
索拉非尼与多种细胞内(CRAF、BRAF和突变BRAF)和细胞表面激酶(KIT、FLT-3、VEGFR-2、VEGFR-3和PDGFR-1)相互作用。这些激酶中有几种被认为与血管生成有关，因此索拉非尼减少了流向肿瘤的血流。索拉非尼在靶向Raf/Mek/Erk途径方面是独特的。通过抑制这些激酶，涉及细胞增殖和血管生成的基因转录被抑制。
吸收
与口服溶液相比，片剂的平均相对生物利用度为38-49%。索拉非尼在口服给药后3小时内达到血浆峰浓度。与禁食状态下给药相比，高脂肪膳食的生物利用度降低了29%。
蛋白结合
99.5%与血浆蛋白结合。
代谢
索拉非尼主要在肝脏代谢，经历由CYP3A4介导的氧化代谢，以及由UGT1A9介导的葡萄糖醛酸化。稳态时，索拉非尼约占血浆中循环分析物的70-85%。已经鉴定了索拉非尼的八种代谢物，其中五种在血浆中检测到。索拉非尼在血浆中的主要循环代谢物吡啶N-氧化物显示在试管内效力与索拉非尼相似。这种代谢物约占稳态下循环分析物的9-16%。
排泄
口服100 mg剂量的索拉非尼溶液制剂后，14天内96%的剂量得到恢复，77%的剂量通过粪便排泄，19%的剂量通过葡萄糖醛酸化代谢产物通过尿液排泄。
半衰期
25-48小时
毒性
临床研究的索拉非尼最高剂量为800 mg，每日两次。在该剂量下观察到的不良反应主要是腹泻和皮肤病事件。由于在动物中进行的口服急性毒性研究中吸收饱和，因此没有关于动物急性用药过量症状的信息。
据小编了解，索拉非尼（Sorafenib）是由德国拜耳制药公司研制的，于2005年12月20日经美国食品药品局(FDA)批准上市 ，价格在25000元左右。因受各种原因影响，药物价格会不固定，建议患者咨询我们的“海得康”医学顾问，询问具体的费用和购药流程。
2006年德国拜耳索拉非尼（Sorafenib）在中国获批上市，2017年7月索拉非尼（Sorafenib）被纳入中国医保，但是价格也较昂贵。索拉非尼（Sorafenib）在孟加拉、印度、老挝有仿制药，价格在1000左右，因受各种原因影响，药物价格会不固定，不方便远行的患者可以通过像我们这种国内专业的海外医疗服务机构“海得康”获取，可以直邮到家，无论是药物的成分还是用药治疗的安全性都保证是正品的同时价格也实惠，更适合患者长期用药。
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