索托拉西布（Sotorasib）的说明书
发布时间：2023-06-02 点击量： 次
一、通用名称：索托拉西布
商品名称：Lumakras
全部名称：索托拉西布，AMG-510，Lumakras ,sotorasib
二、适应症：
索托拉西布用于治疗成年患者KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），之前至少接受过一次系统性治疗的患者。
1、推荐剂量：使用索托拉西布推荐剂量为960mg（三片320mg片剂或八片120mg片剂），每日一次口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
2、有吞咽固体有困难的患者：
将药片分散在120毫升（4盎司）非碳酸室温水中，不要压碎，不应使用其他液体。搅拌或旋转杯子大约3分钟，直到药片分散成（药片不会完全溶解），立即在2小时内饮用。混合物的外观可以从淡黄色到亮黄色。吞下片剂分散体，不要咀嚼药片，用额外的120毫升（4盎司）水冲洗容器并饮用。如果混合物没有立即消耗，需要再次搅拌混合物，确保片剂分散。将药片分散在120毫升（4盎司）非碳酸室温水中，不要压碎，不能使用其他液体。搅拌或旋转杯子大约3分钟，直到药片分散（药片可能不会完全溶解），患者应立即在2小时内饮用。混合物的外观可以观察到从淡黄色到亮黄色，吞下片剂分散体，不要咀嚼药片，用额外的120毫升（4盎司）水冲洗容器并饮用。如果混合物没有立即消耗，需要再次搅拌混合物，确保片剂分散。
3、不良反应的剂量调整：
如果患者出现不良反应，首次剂量应减少至每次480毫克（四片120毫克），第二次剂量减少至每次240毫克（两片120毫克），最多允许减少两次剂量，如果无法耐受每日一次240mg的最低剂量，应停用索托拉西布。如果患者出现肝中毒、间质性肺病（ILD）/肺炎等不良反应，一般建议停止使用索托拉西布。如果患者有适当的支持治疗恶心、呕吐、腹泻等不良反应，应扣留索托拉西布，直到恢复至≤1级或基线，在下一个较低剂量水平恢复索托拉西布。
4、联合用药：避免质子泵抑制剂（PPIs）和H2索托拉西布受体拮抗剂与索托拉西布同时使用，如果患者无法避免使用降酸剂治疗，建议在使用局部抗酸剂前4小时或后10小时服用索托拉西布。
5、患者每天在同一时间服用每日剂量的索托拉西布，整片吞下，不要咀嚼、压碎或分裂药片。如果患者错过超过6小时一剂索托拉西布的量，建议跳过此剂量，第二天按处方服用下一剂。不要同时服用2剂，如果出现呕吐现象，建议跳过此剂量，第二天再按处方服用下一剂。
四、不良反应：
在接受索托拉西布治疗的患者中，患者每天口服一次索托拉西布960mg，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性，39％的患者暴露时间为6个月或更长，3％的患者暴露时间超过1年。最常见的不良反应（≥20％）是腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽，最常见的实验室异常（≥25％）是淋巴细胞减少、血红蛋白减少、天冬氨酸转氨酶增加、丙氨酸转氨酶增加、钙减少、碱性磷酸酶增加、尿蛋白增加和钠减少。
五、储存：
索托拉西布有120mg、320mg两种规格剂量，储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度下，允许从15°C到30°C（59°F到86°F）的偏移。
六、特殊人群：
1、哺乳：孕妇服用索托拉西布后对于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议孕妇在使用索托拉西布治疗期间以及最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。
2、肝功能损害：轻度至中度肝功能损害（Child Pugh A级或B级）的患者不建议调整剂量。
七、作用机制：
索托拉西布是KRAS G12C的抑制剂，KRAS G12C是KRAS RAS gt pase的肿瘤限制性突变致癌形式。索托拉西布与KRAS G12C的独特半胱氨酸形成不可逆的共价键，将蛋白质锁定在非活性状态，阻止下游信号传导，而不影响野生型KRAS。索托拉西布仅在KRAS G12C肿瘤细胞系中阻断KRAS信号，抑制细胞生长，促进细胞凋亡。索托拉西布在体外和体内抑制KRAS G12C，具有最小的可检测脱靶活性。在小鼠肿瘤异种移植模型中，索托拉西布治疗导致肿瘤消退和生存期延长，并与KRAS G12C模型中的抗肿瘤免疫相关。
八、注意事项：
1、肝毒性：
索托拉西布可能会导致肝毒性，这可能会引起药物性肝损伤和肝炎。在CodeBreaK 100中接受索托拉西布治疗的357名患者中，肝毒性发生率分别为1.7％和1.4％。使用索托拉西布治疗的患者中，共有18％的患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高，6％为三级，0.6％为四级。首次出现ALT/AST升高的中位时间为9周，7％的患者出现ALT/AST升高导致剂量中断或减少。2.0％的患者因ALT/AST升高而停用索托拉西布。除了中断或减少剂量索托拉西布，5％的患者接受皮质类固醇治疗肝毒性。
患者在开始索托拉西布治疗的前3个月，需要每3周监测一次肝功能检查（如ALT、AST和总胆红素），对出现转氨酶和/或胆红素升高的患者进行频繁检查。根据患者出现不良反应的严重程度，应停用、减少剂量或永久停用索托拉西布。
2、间质性肺病（ILD）/肺炎：
索托拉西布可能导致致命的间质性肺病/肺炎。在CodeBreaK 100中接受索托拉西布治疗的357名患者中，0.8％的患者出现间质性肺病/肺炎，所有病例在发病时均为3级或4级，1例死亡。间质性肺病/肺炎首次发作的中位时间为2周，0.6％的患者因ILD/肺炎而停用索托拉西布。监测患者是否出现新的或恶化的间质性肺病/肺炎症状（如呼吸困难、咳嗽、发烧），对于疑似间质性肺病/肺炎的患者，立即停用索托拉西布，如果未发现其他潜在的间质性肺病/肺炎原因，则永久停用索托拉西布。
索托拉西布是一种新型治疗疾病的药物，于2021年5月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，目前还没有在中国上市，在海外出售的原研药价格在5万-10万人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），价格昂贵，对于经济负担较重的家庭可能不能承受。在其他国家也有出售价格较为便宜的仿制药，老挝药厂生产的价格在5000人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），国外的仿制药与原研药药物成分基本一致，具体价格及药物详情可以咨询海德康医学顾问。
