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索托拉西布(Sotorasib)服用后多久会不可避免地出现耐药性

发布时间:2025-11-25    点击量:

索托拉西布(Sotorasib,商品名Lumykras)是一种针对KRAS G12C突变的小分子靶向抑制剂,主要用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,尤其是在既往接受过至少一次全身治疗的成人患者中。索托拉西布通过与KRAS G12C蛋白特定半胱氨酸残基形成共价结合,使KRAS保持在非活性GDP结合状态,从而抑制下游信号通路异常激活,阻止肿瘤细胞增殖。这种作用机制为KRAS G12C突变患者提供了精准治疗选择,但与其他靶向药物类似,耐药问题不可避免。

耐药的出现通常与肿瘤细胞的适应性反应以及分子层面的变化密切相关。索托拉西布治疗后,肿瘤细胞可能通过多种方式获得耐药性。首先,肿瘤细胞可能产生KRAS的二次突变,使药物无法有效结合靶点。其次,肿瘤可以通过激活替代信号通路,如PI3K-AKT或MAPK旁路,绕过KRAS抑制,从而维持增殖信号。此外,肿瘤微环境的改变也可能影响药物的持续疗效,例如免疫抑制状态增强或者肿瘤相关成纤维细胞分泌促生长因子,都可能促进耐药肿瘤细胞生存。
在临床实践中,索托拉西布的耐药时间存在个体差异,受患者肿瘤负荷、既往治疗历史、肿瘤异质性及基因背景影响。虽然部分患者可能在用药数月内出现病情进展,但也有患者能够维持相对较长时间的疾病稳定。值得注意的是,耐药并非完全不可逆的,研究者正在探索联合用药策略,例如将索托拉西布与下游信号通路抑制剂、免疫检查点抑制剂或其他靶向药联合使用,以延缓耐药的发生。
对于老年或身体状况较差的患者,耐药管理尤其重要。医生通常会根据患者的耐受性、肿瘤进展速度以及分子检测结果,灵活调整治疗方案。一旦发现耐药迹象,可通过影像学监测和循环肿瘤DNA(ctDNA)检测追踪突变变化,及时进行治疗调整。
参考链接:https://www.lumakras.com/
 

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