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服用索托拉西布(Sotorasib)多久会出现耐药情况

发布时间:2025-11-26    点击量:

索托拉西布(Sotorasib,Lumykras)作为针对 KRAS G12C 突变的靶向药物,为非小细胞肺癌(NSCLC)患者提供了新的治疗选择。然而,尽管初期疗效显著,耐药仍是临床中普遍面临的挑战。
耐药是指在治疗初期有效的靶向药物,随着治疗时间的推移,肿瘤细胞逐渐逃避药物抑制,从而导致疾病进展或复发。对于索托拉西布,耐药可能在用药数月内出现,但具体时间因患者个体差异、肿瘤生物学特性及既往治疗历史而异。部分患者可能在6个月左右出现疗效减弱,而少数患者则可能维持更长时间的疾病控制。

肿瘤细胞可能在 KRAS G12C 外增加新的突变,使索托拉西布无法有效结合靶点,导致信号通路持续活化。肿瘤细胞可能通过激活其他信号通路(如MAPK、PI3K-AKT)绕过 KRAS G12C 抑制,使细胞继续增殖与存活。肿瘤可能发生细胞类型转化或去分化,使原有的靶点表达下降,从而降低索托拉西布的敏感性。
临床应对策略包括:
定期影像学评估:通过 CT 或 PET-CT 监测肿瘤大小变化,早期发现疾病进展。
分子检测与二线治疗:当耐药出现时,可通过液体活检或组织活检识别耐药机制,从而选择后续靶向药物或联合治疗方案。
联合用药:部分研究正在探索索托拉西布与其他靶向药物、免疫治疗或化疗联合使用,以延迟耐药发生。
个体化随访:耐药时间具有个体差异,医生需根据患者病情动态调整治疗计划,确保疗效持续。
参考资料:https://www.drugs.com
 

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