索托拉西布的耐药机制是怎么样的
发布时间：2026-01-15 点击量： 次
索托拉西布（Sotorasib，Lumykras）在治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）方面展现出了卓越的疗效，但与所有靶向治疗药物一样，耐药性问题不可避免。耐药性的发展是阻碍治疗成功的一个重要因素，了解索托拉西布的耐药机制，对于优化治疗方案和克服耐药性具有重要意义。
1.KRAS G12C突变的耐药机制
索托拉西布的作用机制是通过选择性地抑制KRAS G12C突变体的功能，抑制肿瘤细胞的增殖和生长。然而，随着时间的推移，一些患者可能会出现耐药现象。研究表明，耐药机制通常与以下几个因素相关：
KRAS G12C突变体的结构变化：在部分患者中，KRAS G12C突变体可能发生结构性变化，使其不再与索托拉西布结合，从而失去药物的抑制效果。KRAS的变异区域可能会改变其结构或调节下游信号通路，从而逃避药物的抑制。
MET基因扩增：在部分索托拉西布耐药的患者中，研究发现MET基因的扩增与耐药性密切相关。MET基因扩增可以激活下游的MAPK通路，抵抗KRAS抑制作用，导致患者对索托拉西布产生耐药性。
2.免疫逃逸和肿瘤微环境的变化
除了直接的基因突变外，肿瘤细胞通过免疫逃逸机制也可能导致耐药性的出现。在索托拉西布治疗过程中，肿瘤微环境的变化可能促进肿瘤细胞的适应性，帮助其逃避药物的作用。例如，免疫抑制细胞的增加可能导致肿瘤细胞在免疫逃逸过程中保持增殖。
免疫微环境的变化：部分患者的肿瘤微环境可能发生改变，免疫逃逸机制激活导致肿瘤对治疗产生耐药。
关键词：索托拉西布，耐药机制，KRAS G12C突变，耐药性，靶向治疗，联合治疗，免疫逃逸，KRAS抑制剂
参考资料：https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a621036.html
