哪些患者适合选用TAF？
发布时间：2018-09-18 点击量： 次
哪些患者适合选用TAF？虽然大多数省份在国家药品价格谈判结果后尚未将替诺福韦纳入其医疗保险中，但是报纸上经常报道TAF的名称，患者经常询问哪些患者适合选用TAF？事实上，有许多多重耐药和乙型肝炎患者在育龄期已经或正在受益于这种药物。 那么，替诺福韦TAF的药物是什么？ 它可以完全治愈乙肝吗？下面，海得康进口药品网，小编来给大家介绍。
1.替诺福韦几乎不经胃肠道吸收，因此酯化成药，替诺福韦富马酸盐可被迅速吸收并降解为替诺福韦，在宿主细胞酶的作用下磷酸化，转变为活性代谢产物二磷酸替诺福韦。二磷酸替诺福韦通过与天然底物直接竞争，终止病毒DNA链合成，起到抑制病毒复制的作用。替诺福韦的体内浓度肾脏、肝脏和肠道最高，最后约70%～80%的药物以原型通过肾小球滤过，再经肾脏近曲小管主动分泌后通过尿液排出体内。这一药物代谢特性决定了本品不需空腹服用，与食物（含脂肪餐）同服时还可使生物利用度增加约40%；TDF不经CYP450酶系代谢，因此由该酶引起的与其它药物间相互作用的可能性很小，但与其他通过肾脏被清除的药物可能产生清除方面的竞争，有相关药物长期服用需求时可咨询医师意见。
在口服抗HBV药物中，TDF与阿德福韦酯是同类，都属于核苷类药中的核苷酸类似物，但两者的抗病毒活性却差别很大，体外实验中TDF药效高出阿德福韦酯1000倍，而且阿德福韦酯因为肾毒性的缘故临床只能用最佳剂量的三分之一（每天10mg），因而后者已不做一线推荐。与大家已很熟悉的恩替卡韦相比，两者都有很高的抗病毒活性、很低的耐药率和较好的安全性，而对少数恩替卡韦应答不佳即治疗48周后HBVDNA不能转阴的患者，改用替诺福韦常使HBVDNA迅速转阴，因而不少专家认为TDF是药效最强的核苷（酸）类药物。
2、TDF用于初治CHB患者，可长期有效抑制HBVDNA，改善患者生化学与组织学指标，且耐受性良好。
一项随访研究表明，核苷初治CHB患者应用TDF单药治疗长达8年，可维持有效的HBVDNA抑制作用，并且无耐药或病毒基因序列保守位点变化累积的证据。该研究纳入641例CHB患者并以2:1随机分组，分别接受TDF或阿德福韦酯（ADV）治疗48周，然后接受开放标签的TDF治疗，时间长达8年，在基线即治疗起始时、有病毒血症者每年一次以及停药或加用恩曲他滨时，进行HBV聚合酶/逆转录酶即核苷（酸）类似物诱导耐药基因区段的测序。
结果表明，韦瑞德治疗8年病毒学应答率高达98%以上。研究期间共发生41例次病毒学突破，多数（n=29，70%）病毒学突破与用药依从性差有关。测序的少数患者发生HBV聚合酶/逆转录酶的多态（41/165，24.8%）或保守（17/165，10.3%）位点变化，6例患者发生拉米夫定和（或）ADV耐药相关突变，未观察到保守位点变化的累积，即无TDF相关临床耐药发现。
3、拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦以及阿德福韦酯经治耐药或应答欠佳患者可换用TDF抗病毒治疗
一项纳入115例对使用2种或2种以上拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦或阿德福韦酯治疗但疗效欠佳CHB患者的研究显示，转换至TDF单药治疗，第12、24、48和72周时，分别有57.4%、69.6%、74.8%和86.1%的患者发生病毒学应答。尽管有研究认为拉米夫定和（或）阿德福韦酯耐药不影响TDF的疗效，但在单独纳入ADV应答不佳或耐药CHB患者的研究中，阿德福韦酯耐药为TDF不易获得病毒学应答的独立预测因素，因而这类人群TDF不宜作为首选。
一项研究纳入92例对原来核苷类药物原发无应答、部分应答或发生病毒学突破的CHB患者，58%存在单药耐药或多重耐药的证据，转换至ETV（1.0mg/d）+TDF联合治疗，48周和96周时的病毒学应答率分别为76%和85%，没有观察到治疗诱发的ETV或TDF耐药。临床一般根据病毒变异结果选择单药TDF或与恩替卡韦联合方案。
4、TDF可用于母婴阻断和孕期乙肝肝炎活动的治疗
TDF在药物妊娠分类中属于B级，即在动物繁殖性研究中（并未进行孕妇的对照研究），未见到对胎儿的影响；或者在动物繁殖性研究中表现有副作用，这些副作用并未在妊娠3个月的妇女得到证实也没有对其后6个月危害性的证据。
5、TDF的肾脏毒性问题
约70%～80%的替诺福韦以原型通过肾小球滤过，最后经肾脏近曲小管主动分泌后通过尿液排出体内，主要因此导致了一定比例和一定程度的肾脏损害。但替诺福韦对肾脏的毒性小于阿德福韦酯，国外治疗8年的研究者，各项肾脏不良事件发生率均≤2.2%，这可能与替诺福韦对DNA聚合酶γ（参与肾损伤发生的机制之一）抑制作用比其他核苷酸类逆转录酶抑制剂弱有关。
6、TDF同样需要长期服用
尽管拥有迄今最强的抗病毒活性，但TDF抗HBV的机制与其他核苷（酸）类似物没有本质区别，因而对导致HBV不能被彻底清除的复制模板cccDNA没有作用，更强的降低乙肝表面抗原作用需要更多人群观察。
目前，TDF仅能够抑制HBV复制并且比其他药物更长时间地维持这种情况。 TDF对HBV感染的免疫耐受患者也无效，因此仅依靠核苷（酸）类似物（包括TDF）完全治愈乙型肝炎是不现实的。
