老挝第二制药厂图卡替尼PHOTUCA的药理作用
发布时间：2023-04-20 点击量： 次
图卡替尼属于激酶抑制剂类药物，它通过减缓或停止癌细胞的生长来发挥作用。该药物特别适用：1）与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用于治疗患有晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，包括患有脑转移的患者，所述患者已经在转移环境中接受了一种或多种在先的基于抗HER2的方案。2）与曲妥珠单抗联合用于治疗RAS野生型HER2阳性的不可切除或转移性结肠直肠癌的成年患者，所述结肠直肠癌在以氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗治疗后进展。本文是图卡替尼的药理作用。
二、药效学：图卡替尼暴露-反应关系和药效学反应的时间过程尚未完全确定。使用图卡替尼治疗后，每日两次口服推荐剂量300 mg，未检测到QTc显著增加(即> 20 ms)。
三、药物动力学：图卡替尼AUC0-INF和Cmax在50mg至300mg的剂量范围内按比例增加(批准推荐剂量的0.17至1倍)。到稳定状态的时间大约是4天。在mBC和mCRC患者中，每日两次给予图卡替尼300 mg，连续7天后的稳态药代动力学参数进行统计。肿瘤类型mBC：AUCss (ng*h/mL) ，5620(43)；Cmax，ss (ng/mL)，747(45)；Ctrough，ss(ng/mL)MBC 288(59)；肿瘤类型mCRC：AUCss (ng*h/mL)，3370 (49)；Cmax，ss (ng/mL)，405 (45)；Ctrough，ss(ng/mL)MBC，197 (63)。图卡替尼AUC累积比的几何平均值(CV%)为2.0(26)倍至2.5(28)倍。
吸收：图卡替尼血浆浓度达到峰值的中值时间约为2小时(范围为1至4小时)。11名受试者在高脂肪餐(约58%脂肪、26%碳水化合物和16%蛋白质)后口服单剂量图卡替尼后，平均AUC0-INF增加1.5倍，Tmax从1.5小时变为4小时，Cmax无变化。食物对图卡替尼药代动力学的影响没有临床意义。
分配：mBC和mCRC患者稳态时图卡替尼表观分布容积的几何平均值(CV%)分别为903 (42) L和829 (21) L。在临床相关浓度下，血浆蛋白结合率为97.1%。在稳态下，脑脊液中的图卡替尼及其代谢物ONT-993的浓度与游离血浆浓度相当。
淘汰：在稳态下，图卡替尼的有效半衰期约为11.9小时，几何平均(CV%)表观清除率为53 (43)L/h。图卡替尼在mCRC患者中的有效半衰期约为16.4小时，几何平均(CV%)表观清除率为89 (49)L/h。图卡替尼主要通过CYP2C8代谢，其次通过CYP3A代谢。单剂量口服300 mg放射性标记的图卡替尼后，约86%的总放射性标记剂量在粪便中回收(16%的给药剂量为未改变的图卡替尼), 4.1%在尿液中回收，给药后13天内总回收率为90%。在血浆中，大约76%的血浆放射性没有变化，19%归因于已确定的代谢物，大约5%未确定。
特定人群：年龄(18-77岁)，白蛋白(19至52克/升)，肌酐清除率(CLcr: 60至89毫升/分钟(n = 63)；CLcr 30至59 mL/min (n = 6)、体重(41至146 kg)、性别(男性(n = 170)、女性(n = 113))和种族(白人(n = 205)、黑人(n = 37)或亚洲人(n = 25))对图卡替尼暴露没有临床意义的影响。轻度至中度肾功能损害患者的图卡替尼药代动力学无临床显著差异(科克罗夫特-高尔特的CLcr: 30至89 mL/min)。尚不清楚严重肾功能损害(CLcr < 30mL/min)对图卡替尼药代动力学的影响。轻度(Child-Pugh A)和中度(Child-Pugh B)肝功能损害对图卡替尼暴露没有临床相关影响。图卡替尼AUC0-INF与肝功能正常的受试者相比，肝功能严重受损(Child-Pugh C级)的受试者增加了1.6倍。
据小编了解，由老挝第二制药厂生产的图卡替尼PHOTUCA为仿制药，价格相对原研药便宜，规格150mg*60片价格在6400人民币左右。如需了解更多资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。
