深入解析图卡替尼的作用机制和原理
发布时间：2025-04-11 点击量： 次
图卡替尼（Tucatinib）是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），专门针对人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性癌症，尤其在乳腺癌和结直肠癌的治疗中展现出显著疗效。
HER2是一种跨膜酪氨酸激酶受体，在约15%-20%的乳腺癌和部分结直肠癌中过度表达，导致肿瘤细胞增殖失控。图卡替尼通过与HER2受体的酪氨酸激酶结构域高选择性结合，阻断其磷酸化过程，从而抑制下游信号通路的激活。这一机制直接针对HER2过表达的癌细胞，减少对正常细胞的损伤。
HER2激活后，主要通过PI3K/AKT和MAPK两条信号通路促进肿瘤细胞存活和增殖。图卡替尼通过抑制HER2激酶活性，阻断这两条通路的信号传递，导致癌细胞周期停滞、凋亡增加，并抑制肿瘤血管生成。临床试验表明，图卡替尼可显著延长HER2阳性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
与第一代HER2抑制剂（如拉帕替尼）相比，图卡替尼对HER2的选择性更高，对表皮生长因子受体（EGFR）的抑制作用较弱。这一特性降低了皮疹、腹泻等EGFR相关不良反应的发生率，提高了患者的耐受性和生活质量。
图卡替尼常与曲妥珠单抗（抗HER2抗体）和卡培他滨（化疗药物）联合使用，形成多靶点协同抗癌效应。曲妥珠单抗通过抗体依赖的细胞毒性（ADCC）作用杀伤癌细胞，卡培他滨干扰DNA合成，而图卡替尼则从信号通路层面抑制癌细胞增殖，三者联合显著提高了客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。
参考资料：https://www.tukysa.com/
