托法替尼在生物体内抑制类风湿性关节炎中的几种JAK-STAT途径

发布时间：2022-09-02    点击量： 次

目前关于托法替尼对类风湿性关节炎(RA)中细胞因子信号通路的作用的知识基于在试管内研究。
                                                      
本文讲述的是针对于活生物体类风湿性关节炎患者托法替尼治疗对Janus激酶(JAK) -信号转导子和转录激活子(STAT)通路的影响。
对16例活动期RA患者，尽管接受了传统的缓解疾病的合成抗风湿药(csDMARDs)治疗，但仍接受托法替尼5 mg，每日两次，持续三个月。在基线和三个月随访时，通过流式细胞术测量外周血单核细胞、T细胞和B细胞中组成型和细胞因子诱导的磷酸化STATs水平。通过定量PCR从外周血单核细胞(PBMCs)测量JAKs、STATs和细胞因子信号传导抑制因子(SOCS)的mRNA表达。
结果显示在csDMARDs背景下，托法替尼将疾病活动评分中位数(DAS28)从4.4降至2.6 (p %3C 0.001)。托法替尼治疗显著降低了所有研究的JAK-STAT途径的细胞因子诱导的磷酸化。然而，抑制作用的大小取决于所研究的细胞因子和细胞类型，在托法替尼治疗3个月后，抑制作用从10%到73%不等。总的来说，托法替尼最强的抑制作用是通过T细胞中共同γ链细胞因子受体的细胞因子信号诱导的STAT磷酸化，而最低的抑制作用是在单核细胞中由IL-10诱导的STAT3磷酸化。托法替尼也下调单核细胞和/或T细胞中的组成型STAT1、STAT3、STAT4和STAT5磷酸化。托法替尼治疗下调了PBMCs中几种JAK-STAT途径成分的表达，SOCSs表现出最强的下调。
我们可以得出结论托法替尼在活生物体内以细胞因子和细胞群特异性方式抑制RA患者的多种JAK-STAT途径。除了直接抑制JAK激活，托法替尼下调JAK-STAT途径成分的表达。患者如有海外购药需求，可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获取海外优秀医疗资源。