托法替布治疗类风湿效果怎么样？
发布时间：2023-02-08 点击量： 次
类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病，其中身体的免疫系统错误地攻击健康组织，导致关节和周围组织的炎症。托法替布是一种每天服用两次的药丸，通过阻断称为“Janus激酶”的分子来发挥作用，这种分子在类风湿性关节炎的关节炎症中很重要。2012年11月6日美国食品药品监督管理局批准托法替布用于治疗对甲氨蝶呤反应不充分或不能耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成年患者，具体效果如何？
RA-I研究是一项为期6个月的单药治疗试验，其中610名对DMARD(非生物性或生物性)反应不充分的中度至重度活动性类风湿性关节炎患者接受托法替布 5或10 mg每日两次或安慰剂治疗。在第3个月随访时，所有随机接受安慰剂治疗的患者均以盲法接受托法替布 5或10 mg的第二次预定治疗，每日两次。第3个月的主要终点是达到ACR20反应的患者比例、健康评估问卷-残疾指数(HAQ-DI)的变化以及疾病活动评分DAS28-4(ESR)小于2.6的比率。
研究RA-II 是一项为期12个月的试验，其中792名对非生物性DMARD反应不充分的中度至重度活动性类风湿性关节炎患者接受托法替布 5或10 mg，每日两次，或在背景DMARD治疗(不包括有效的免疫抑制治疗，如硫唑嘌呤或环孢菌素)的基础上添加安慰剂。在第3个月访视时，无反应的患者以盲法接受托法替布 5或10 mg的第二次预定治疗，每天两次。在第6个月结束时，所有安慰剂患者以盲法进行第二次预定治疗。主要终点是第6个月达到ACR20反应的患者比例，第3个月HAQ-DI的变化，以及第6个月DAS28-4(ESR)低于2.6的比率。
研究RA-III 是一项为期12个月的试验，涉及717名对MTX疗效不佳的中度至重度活动性类风湿性关节炎患者。患者接受托法替布 5或10 mg，每天两次，阿达木单抗40 mg，每隔一周皮下注射，或在背景MTX基础上添加安慰剂。安慰剂患者如研究II中一样进展。主要终点是第6个月时达到ACR20应答、第3个月时达到HAQ-DI和第6个月时达到DAS28-4(ESR)低于2.6的患者比例。 研究RA-IV (NCT00847613)是一项为期2年的试验，计划在1年内进行分析，其中797名中度至重度活动期类风湿性关节炎患者对MTX疗效不佳，接受托法替布 5或10 mg每日两次或安慰剂加背景MTX。安慰剂患者如研究II中一样进展。主要终点是在第6个月时达到ACR20反应的患者比例，第6个月时范德黑德改良总夏普评分(mTSS)与基线相比的平均变化，第3个月时的HAQ-DI，以及第6个月时DAS28-4(ESR)低于2.6。
RA-V研究是一项为期6个月的试验，其中399名中度至重度活动期类风湿性关节炎患者接受托法替布 5或10 mg每日两次或安慰剂加背景MTX治疗，这些患者对至少一种经批准的TNF阻断生物制剂反应不充分。在第3个月随访时，所有随机接受安慰剂治疗的患者均以盲法接受托法替布 5或10 mg的第二次预定治疗，每日两次。第3个月的主要终点是达到ACR20反应、HAQ-DI和DAS28-4(ESR)小于2.6的患者比例。
研究RA-VI是一项为期2年的单药治疗试验，计划在1年内进行分析，其中952名患有中度至重度活动性类风湿性关节炎的MTX初治患者接受托法替布 5或10 mg，每日两次，或MTX剂量在8周内滴定至每周20 mg。主要终点是6个月时范德黑德改良的总夏普评分(mTSS)相对于基线的平均变化，以及6个月时达到ACR70反应的患者比例。
结果显示，在RA-I至V试验中，在第3个月和第6个月，与安慰剂相比，接受5 mg每日两次托法替布治疗的患者具有更高的ACR20、ACR50和ACR70缓解率，无论是否接受背景DMARD治疗。与安慰剂相比，在2周内观察到更高的ACR20应答率。在为期12个月的试验中，接受托法替布治疗的患者在第6个月和第12个月的ACR反应率一致。在RA-IV研究中，与单用MTX治疗的患者相比，接受托法替布 5 mg每日两次加MTX治疗的患者中有更大比例的患者在6个月时达到了较低水平的疾病活动度(通过DAS28-4(ESR)测量小于2.6)。
另外还在研究RA-IV和研究RA-VI中，对结构性关节损伤的进展进行了影像学评估，并在第6个月和第12个月时以mTSS及其组成部分、侵蚀评分和关节间隙狭窄评分相对于基线的变化来表示。还评估了没有影像学进展(mTSS变化小于或等于0)的患者比例。在RA-IV研究中，托法替布5 mg每日两次可减少结构损伤的平均进展(无统计学意义)。侵蚀和关节间隙狭窄分数的分析与总体结果一致。在安慰剂加MTX组中，74%的患者在第6个月没有出现影像学进展，相比之下，接受托法替布加MTX 5 mg每天两次治疗的患者中有84%出现影像学进展。 在RA-VI研究中，与MTX相比，托法替布单药治疗在第6个月和第12个月抑制了结构性损伤的进展。侵蚀和关节间隙狭窄分数的分析与总体结果一致。在MTX组，55%的患者在第6个月没有出现影像学进展，相比之下，接受托法替布 5 mg每天两次治疗的患者中有73%的患者没有出现影像学进展。
临床还对身体功能反应进行了评估，与安慰剂相比，接受托法替布5 mg每日两次治疗的患者在第3个月的身体功能较基线有更大改善。在研究RA-III中，每天两次接受5 mg 托法替布治疗的患者在第3个月时的HAQ-DI改善与安慰剂的平均差异。在研究RA-I、II、IV和v中获得了类似的结果。在为期12个月的试验中，接受托法替布治疗的患者在6个月和12个月时的HAQ-DI结果一致。
通过以上数据我们可以了解到该药物疗效十分显著，据悉，托法替布已在中国上市，但价格稍贵，患者可以考虑海外购买仿制药，价格相对较低。更多药品资讯请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。
