维罗非尼/维莫非尼说明书

发布时间：2022-12-25    点击量： 次

一．通用名称：维罗非尼，维莫非尼，威罗菲尼
商品名称：ZELBORAF，佐博伏
全部名称：威罗非尼，维莫非尼，威罗菲尼，ZELBORAF，Vemurafenib，佐博伏
二．适应症
1.黑素瘤
维罗非尼用于治疗经FDA批准的试验检测到BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
2. Erdheim-Chester Disease
维罗非尼适用于治疗具有BRAF V600突变的Erdheim- Chester病患者。
三．用法用量
1.ZELBORAF的推荐剂量为每12小时口服960mg(4片240 mg片剂)，随餐或不随餐服用。错过的剂量可在下一剂量前4小时服用。用ZELBORAF治疗患者，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。如果服用ZELBORAF后出现呕吐，不要再服用额外剂量，而是继续服用下一个预定剂量，服用时不要压碎或咀嚼药片。
2.剂量修改
（1）对于新的原发性皮肤恶性肿瘤：不建议修改剂量。
（2）对于其他不良反应:
对于以下任何一种情况，永久停用ZELBORAF：
4级不良反应，首次出现(如果临床上合适)或第二次出现。
QTc延长> 500毫秒，比治疗前增加> 60毫秒。
对于NCI-CT CAE(4.0版)不可耐受的2级或更高级别的不良反应，应停用ZELBORAF。
在恢复到0-1级后，按照以下方式减少剂量重新开始ZELBORAF：
首次出现不可耐受的2级或3级不良反应时，每日两次，每次720 mg
480 mg，每日两次，用于第二次出现的2级(如果不可耐受)或3级不良反应，或第一次出现的4级不良反应(如果临床上合适)
不要将剂量减少到480毫克以下，每天两次。
3..强CYP3A4诱导剂的剂量调整
在使用ZELBORAF治疗期间，避免同时使用强CYP3A4诱导剂。如果同时使用强CYP3A4诱导剂是不可避免的，则根据耐受性将ZELBORAF的剂量增加240 mg(一片)。在停用强CYP3A4诱导剂两周之后，恢复开始强CYP3A4诱导剂之前服用的ZELBORAF剂量。
四．不良反应
1.肿瘤学
很常见(10%或以上):皮肤乳头状瘤，(29%)，皮肤鳞状细胞癌(20%)，脂溢性角化病(14%)，角化棘皮瘤(11%)
普通的(1%至10%):基底细胞癌，新的原发性黑色素瘤
不寻常的(0.1%至1%):非cuSCC
罕见的(0.01%至0.1%):慢性粒单核细胞性白血病白血病，胰腺癌
未报告的频率:慢性粒单核细胞白血病(CMML)，胰腺癌
3. 心血管
普通的(1%至10%):血管炎，延长的OT间期
不寻常的(0.1%至1%):房颤
4.肝脏
普通的(1%至10%): ALT升高，碱性磷酸酶升高，AST升高，胆红素升高，γ-谷氨酰转移酶(GGT)升高
不寻常的(0.1%至1%):肝损伤
5.呼吸系统
很常见(10%或以上):咳嗽(15%)
6.皮肤病学
很常见(10%以上):脱发(48%)，皮疹(所有等级)(43%)，光敏反应(40%)，角化过度(29%)，瘙痒(26%)，皮肤干燥(24%)，红斑(18%)，晒伤(17%)，光化性角化病(13%)，斑丘疹(10%)，手掌-足底感觉异常综合征(10%)，皮肤干燥，毛发角化症(10%)，晒伤
普通的(1%至10%):毛囊炎，丘疹，脂膜炎(包括结节性红斑)，毛发角化病
不寻常的(0.1%至1%):中毒性表皮坏死松解症, 史蒂文斯-约翰逊综合征
罕见的(小于0.1%):药物反应嗜曙红细胞增多和全身症状
7.消化系统
很常见(10%以上):恶心(39%)，腹泻(37%)，呕吐(22%)，便秘 (16%)
不寻常的(0.1%至1%):胰腺炎
8.新陈代谢
很常见(10%以上):食欲下降(23%)，失重 (10%)
9.肌骨骼
很常见(10%或以上):关节痛(56%)，四肢疼痛(23%)，肌痛(15%)。背痛(16%)，肌肉骨骼疼痛(13%)
普通的(1%至10%):关节炎
不寻常的(0.1%到1%):足底筋膜纤维瘤病，杜普伊特伦氏挛缩
10.神经系统
很常见(10%或以上):头痛(34%)，味觉障碍(16%)，头晕(12%)
普通的(1%至10%):周围神经病
不寻常的(0.1%至1%):贝尔氏麻痹(第7脑神经麻痹)
11.视觉
普通的(1%至10%):葡萄膜炎
不寻常的(0.1%至1%):视网膜静脉阻塞，虹膜睫状体炎
12.血液学
普通的(1%至10%):嗜中性白血球减少症
13.免疫学
罕见的(0.01%至0.1%):结节病
14.肾脏
普通的(1%至10%):血肌酐升高
罕见的(0.01%至0.1%):急性间质性肾炎，急性肾小管坏死
15.其他
很常见(10%或以上):疲劳(47%)，发热(22%)，水肿外周性(15%)，乏力(15%)
普通的(1%至10%):辐射毒性增强
五．禁忌：对成分过敏的患者禁用。
六．储存：储存在20°C至25°C，储存在原始容器中，盖紧盖子。
七．作用机制：Zelboraf中的活性物质vemurafenib是BRAF(一种参与刺激细胞分裂的蛋白质)的抑制剂。在具有BRAF V600突变的黑素瘤肿瘤中，存在异常形式的BRAF，其通过允许肿瘤细胞不受控制的分裂而在癌症的发展中起作用，通过阻断异常BRAF的作用，Zelboraf有助于减缓癌症的生长和扩散。
八．注意事项
1.新的原发性皮肤恶性肿瘤:在开始治疗前、治疗期间每2个月以及停用ZELBORAF后最多6个月进行皮肤病学评估。切除并继续治疗，无需调整剂量。
2.新的非皮肤鳞状细胞癌:在开始治疗前和治疗期间定期评估新的非皮肤鳞状细胞癌的症状或临床体征。
3.其他恶性肿瘤:密切监测接受维罗非尼治疗的患者是否有其他恶性肿瘤的体征或症状。
4.BRAF野生型黑色素瘤的肿瘤促进作用:BRAF抑制剂可增加细胞增殖。
5.严重过敏反应，包括过敏反应和药物反应，伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状(敷料综合征):严重过敏反应停用ZELBORAF。
6.严重的皮肤反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症，严重的皮肤反应应停用ZELBORAF。
7.QT延长:治疗前和治疗期间监测心电图和电解质。对于500 ms或以上的QTc，停止使用ZELBORAF。纠正电解质异常并控制QT间期延长的心脏危险因素。
8.肝毒性:开始服用ZELBORAF前测量肝酶和胆红素，并在治疗期间每月监测一次。
9.光敏性:建议患者避免阳光照射。
10.严重的眼科反应:监测葡萄膜炎的体征和症状。
11.胚胎-胎儿毒性:可造成胎儿伤害。告知女性对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。
12.辐射过敏和辐射召回:已有严重病例报告。
13.肾衰竭:在开始使用ZELBORAF前测量血清肌酐，并在治疗期间定期监测。
14.Dupuytren挛缩和足底筋膜纤维瘤病:应通过减少剂量、中断治疗或停止治疗来控制事件。如果想获取更多优质信息可以联系海得康，海得康会尽全力为您了解到更多海外优质药物。