中国BRAFV600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者的Vemurafenib治疗

黑色素瘤在中国相对罕见，2012年报告的发病率为每100，000人中0.6人。然而，大多数中国黑色素瘤患者(> 90%)被诊断为局部晚期疾病(II期或更高)，预后不良，特别是IV期疾病患者，其中估计的5年生存率为4.6%。

在过去5年中，出现了几种治疗转移性黑色素瘤的新选择，包括针对程序性细胞死亡1受体和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4的单克隆抗体以及BRAF和MEK的小分子抑制剂。然而，这些药物的临床试验几乎只在高加索人群中进行。因此，这些药物在中国大部分被视为研究药物。尽管存在安全性问题和较差的总生存率(OS ),达卡巴嗪仍然是中国转移性黑色素瘤的标准一线治疗药物。

高加索患者中大约50%的黑素瘤含有BRAF突变，导致组成型BRAF激酶活性。在中国黑色素瘤患者中，BRAF突变率约为25% 。

维莫非尼/威罗非尼（Vemurafenib）是致癌BRAF激酶的高度选择性抑制剂。在关键的III期研究(BRIM-3)中，与达卡巴嗪相比，维莫非尼/威罗非尼显著改善了BRAFV600突变转移性黑色素瘤患者的无进展生存期(PFS)和OS。BRIM-3中超过99%的患者为高加索人，关于维莫非尼/威罗非尼在亚洲患者中的有效性和安全性的数据有限。该I期研究评估了维莫非尼/威罗非尼在BRAFV600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤中国患者中的药代动力学、疗效和安全性。

该I期研究调查了中国BRAFV600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者服用维莫非尼/威罗非尼(960 mg，每日两次)的药代动力学、疗效和耐受性。该研究包括两个队列：药代动力学队列(n = 20)和扩展队列(n = 26)。 

给药21天后，维莫非尼/威罗非尼在给药期间表现出明显的蓄积和相对恒定的稳态暴露。确认的最佳总体缓解率为52.2% (95%可信区间为37.0–67.1%)。中位无进展生存期为8.3个月(95%可信区间为5.7–10.9%)；中位总生存期为13.5个月(95%可信区间为12.2%，不可估计)。最常见的不良事件是痤疮样皮炎、关节痛、腹泻、血胆固醇水平升高、血胆红素水平升高、黑色素细胞痣和脱发。七名患者(15.2%)共报告了九起3级或4级不良事件。

总的来说，维莫非尼/威罗非尼在中国患者中显示了良好的效益风险特征。药代动力学、安全性和有效性与高加索患者的报道基本一致。

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