维奈托克联合强化化疗治疗急性髓性白血病或骨髓增生异常综合症有什么效果？

发布时间：2021-08-09    点击量： 次

　　在低强度治疗中加入BCL2抑制剂Venetoclax（维奈托克）已被证明可以提高新确诊的急性髓系白血病老年(75岁或以上)患者的总生存率。该研究目的是明确Venetoclax联合强化化疗在65岁及以下急性髓系白血病患者中的活性。

　　该队列研究是在美国MD安德森癌症中心完成的，是单中心单臂二期CLIA试验的一部分。本文报道了在强化化疗中加入Venetoclax的安全性和活性的独立队列研究。

　　受试患者为18-65岁的新确诊的既往未治疗过的急性髓系白血病、混合表型急性白血病或高风险骨髓增生异常综合征患者，予以克拉霉素(5 mg/m2)和阿糖胞苷(<60岁患者1.5 g/m2，≥60岁患者1 g/m2) 静滴1-5天、柔红霉素(10 mg/m2)静滴1-3天。巩固治疗：克拉霉素(5 mg/m2)和阿糖胞苷(<60岁患者1 g/m2，≥60岁患者0.75 g/m2) 1-3天、柔红霉素(8 mg/m2) 1-2天。每个疗程的第2-8天予以Venetoclax（400 mg）。携带FLT3-ITD或FLT3-TKD突变的患者接受米哚妥林或Gilteritinib。主要终点是复合完全缓解率（完全缓解和完全缓解+不完全血细胞计数恢复）。次要终点是总缓解率、缓解持续率、无事件生存率、总生存率和安全性。

　　2019年2月25日至2021年3月23日期间，对77位患者进行了资格审查，其中50位被纳入该研究。受试患者的中位年龄为48岁。47位（94%）患者获得了复合完全缓解，相同比例的患者还获得了总体缓解；2位（4%）患者无应答，一位患者（2%）在诱导治疗期间死亡。

　　45位患者中有37位（82%）检测不到残留病灶（MRD）。中位随访13.5个月时，中位缓解持续时间、无事件生存期和总生存期均未达到。第12个月时，估计缓解持续率为74%、无事件生存率为68%、总生存率为85%。

　　最常见的3级及以上的不良反应有发热性中性粒细胞减少（84%）、感染（12%）和丙氨酸转氨酶升高（12%）。在采用CLIA-Venetoclax联合FLT3抑制剂治疗的患者中，有1位患者在诱导期间死亡。两位患者在巩固周期完全缓解时死于感染并发症，这两位患者都携带FLT3突变，并接受了FLT3抑制剂联合治疗。

　　综上所述，对于新确诊的急性髓系白血病或高风险骨髓增生异常综合征患者，在强化化疗方案中加入Venetoclax是安全且有效的，可产生高比率的持久MRD阴性缓解，并提高无事件生存率和总生存率。

　　唯可来(维奈克拉片)于2020年12月2日获得国家药品监督管理局附条件批准，与阿扎胞苷联合用于治疗因合并症不适合接受强诱导化疗，或者年龄75岁及以上的新诊断的成人急性髓系白血病(AML)患者。