国内获批首个BCL-2抑制剂——了解白血病靶向药物维奈托克/维奈克拉（Venetoclax）
发布时间：2022-08-30 点击量： 次
FDA获批
2019年5月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准维奈托克/维奈克拉venetoclax (VENCLEXTA，AbbVie Inc .和Genentech Inc .)用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的成年患者。批准的依据是CLL14 (NCT02242942)，这是一项随机(1:1)、多中心、开放标签、活性对照试验，对432名既往未经治疗的CLL患者合并内科疾病进行venetoclax联合obinutuzumab (VEN+G)或obinutuzumab联合苯丁酸氮芥(GClb)治疗。
国内上市
维奈托克/维奈克拉（Venetoclax）是目前世界上唯一被批准的Bcl-2选择性抑制剂，通过抑制凋亡Bcl-2来促进CLL凋亡。
维奈托克（Venetoclax）说明书
适用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者
联合阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷治疗成人急性髓系白血病(AML)。
2.作用机制：
B细胞CLL/淋巴瘤2 (BCL-2)家族中的蛋白质是凋亡(抗细胞程序性死亡)过程的必要调节剂。该家族包含各种细胞的促凋亡和促存活蛋白。癌细胞通过抑制程序性细胞死亡(凋亡)来逃避凋亡。随着对BCL-2和BCL-2-like 1 (BCL-X(L))的选择性抑制剂navitoclax的开发，揭示了直接抑制原存活蛋白的治疗潜力，其已在一些BCL-2依赖性血液肿瘤中证明了临床疗效。
维奈托克（Venetoclax）选择性抑制BCL-2，保留BCL-xL能够治疗性诱导细胞凋亡，而没有血小板减少症的副作用。Venetoclax通过直接与BCL-2蛋白结合，取代促凋亡蛋白，导致线粒体外膜通透化和胱天蛋白酶的激活，帮助恢复凋亡过程。在非临床研究中，venetoclax在过度表达BCL-2标记的肿瘤细胞中显示出细胞毒性活性。
口服。
根据5周内的每周递增时间表给药至推荐的每日剂量400 mg
旨在逐渐减少肿瘤负荷和降低肿瘤溶解综合征风险的加速给药方案：
第1周:20毫克，每周一次
第2周:50毫克，每周一次
第3周:100毫克，每周一次
第4周:200毫克，每日一次
第5周及以后:400毫克，每日一次
具体请咨询您的主治医师。
4.不良反应及注意事项：
①白细胞计数低(中性粒细胞减少症)。低白细胞计数在VENCLEXTA中很常见，但也可能很严重。您的医生将在Venetoclax治疗期间进行血液检查，检查您的血细胞计数，并可能暂停给药。
②传染病。在使用Venetoclax治疗期间，出现过死亡和严重感染，如肺炎和血液感染(败血症)。如果您在Venetoclax治疗期间出现发烧或任何感染迹象，您的医生将密切监测并立即实施治疗。
③如果您在Venetoclax治疗期间出现发烧或任何感染迹象，请立即告知您的医生。
④当与obinutuzumab或利妥昔单抗联合使用或单独用于CLL或SLL患者时，Venetoclax最常见的副作用包括白细胞计数低；血小板计数低；红细胞计数低；腹泻；恶心；上呼吸道感染；咳嗽；肌肉和关节疼痛；疲倦；以及手臂、腿、手和脚的肿胀。
⑤Venetoclax联合阿扎胞苷或地西他滨或低剂量阿糖胞苷治疗AML患者最常见的副作用包括恶心；腹泻；血小板计数低；便秘；白细胞计数低；白细胞计数低的发热；疲倦；呕吐；手臂、腿、手或脚肿胀；发烧；肺部感染；呼吸急促；出血；红细胞计数低；皮疹；胃(腹)痛；你血液中的感染；肌肉和关节疼痛；头晕；咳嗽；喉咙痛；和低血压。
⑥肿瘤溶解综合征（TLS）。TLS是由癌细胞的快速分解引起的。TLS可导致肾衰竭，需要透析治疗，并可能导致死亡。在您开始服用Venetoclax之前，您的医生将进行测试，以检查您患TLS的风险。在开始使用Venetoclax之前和治疗期间，您将接受其他药物，以帮助降低TLS风险。
⑦Venetoclax可能会导致男性生育问题。这可能会影响你生孩子的能力。如果您对生育有所顾虑，请咨询您的医务人员。
出现任何不良反应请立即就医。
上市价格
维奈托克/维奈克拉（Venetoclax）早已在国内上市，但是并未纳入医保。
目前维奈托克/维奈克拉的国内价格：规格100mg*14片的大约5000元左右（具体情况根据当地药房），价格十分高昂，普通家庭难以接受。其他版本还包括国外的原研药和仿制药，原研药规格100mg*112片大约16500元左右，价格比国内便宜很多，不足国内价格的一半，其次还有孟加拉版等的仿制药，价格也十分便宜，原研药与仿制药药物成分相同，具体请咨询海得康医学顾问。
参考文献：1.FDA approves venetoclax for CLL and SLL
2.Venecla, the world's first listed BCL-2 inhibitor, was approved in China
3.VENCLEXTA™官网
4.RUGBANK Online——Venetoclax Mechanism of action
