孟加拉耀品国际维奈托克Venex-100的临床药理学
发布时间：2023-03-29 点击量： 次
维奈托克是第一种选择性结合和抑制B细胞淋巴瘤-2 (BCL-2)蛋白的药物，临床用途为用于治疗患有慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的成年患者，还用于与阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷联合治疗75岁或以上新诊断的急性髓细胞白血病(AML )，或患有排除使用强化诱导化疗的合并症的成人。本文将介绍维奈托克的临床药理学。
二、药效学：根据疗效的暴露反应分析，在CLL/SLL患者和急性髓细胞白血病患者的临床研究中观察到药物暴露和更大反应可能性之间的关系。基于安全性的暴露反应分析，在AML患者的临床研究中观察到药物暴露和某些安全性事件的更大可能性之间的关系。在CLL/SLL患者中，在剂量高达1200 mg的单药治疗和高达600 mg的利妥昔单抗联合治疗中，未观察到暴露-安全性关系。在176例既往接受过血液系统恶性肿瘤的患者中进行了一项开放标签单臂试验，评估了多剂量维奈托克高达1200mg，每日一次(最大批准推荐剂量的2倍)对QTc间隔的影响。该药物对QTc间隔(即>20 ms)影响不大，维奈托克暴露与QTc间隔变化之间没有关系。
三、药代动力学：维奈托克平均(±标准差)稳态Cmax为2.1±1.1 mcg/mL, AUC0-24h为32.8±16.9 mcg•h/mL，每天一次，服用400 mg，伴低脂餐。维奈托克稳态AUC在150 ~ 800mg剂量范围内成比例增加(0.25 ~ 1.33倍最大批准推荐剂量)。维奈托克的药代动力学不随时间变化。
吸收：在喂食条件下多次口服后，维奈托克的最大血浆浓度达到5至8小时。与禁食条件相比，低脂肪餐(约512千卡热量、25%脂肪热量、60%碳水化合物热量和15%蛋白质热量)使维奈托克暴露量增加约3.4倍，高脂肪餐(约753千卡热量、55%脂肪热量、28%碳水化合物热量和17%蛋白质热量)使维奈托克暴露量增加5.1-5.3倍。
分配：维奈托克与人血浆蛋白高度结合，血浆中未结合部分在1-30微摩尔(0.87-26 mcg/mL)浓度范围内<0.01。平均血浆比为0.57。维奈托克的表观分布容积(Vdss/F)在256-321 L之间。
淘汰：维奈托克的终末消除半衰期约为26小时。体外实验中维奈托克主要由CYP3A代谢。血浆中鉴定的主要代谢物M27对BCL-2的体外抑制活性至少比维奈托克低58倍，其AUC为亲本AUC的80%。健康受试者口服放射标记[14C]-维奈托克200 mg后，9天内99.9%的>在粪便中恢复(21%不变)，在尿液中恢复<0.1%。
特定人群：根据年龄(19 ~ 93岁)、性别、体重、轻至重度肾损害(CLcr 15 ~ 89 mL/min, cockcroff - gault计算)或轻至中度肝损害(正常总胆红素和天门冬氨酸转氨酶(AST) >正常上限(ULN)或总胆红素1 ~ 3倍ULN)，维奈托克的药代动力学无显著临床差异。终末期肾脏疾病(CLcr <15 mL/min)或透析对维奈托克药代动力学的影响尚不清楚。单剂量维奈托克50mg后，与肝功能正常的受试者相比，严重肝功能损害(Child-Pugh C)的受试者维奈托克全身暴露(AUC0-INF)高出2.7倍。在轻度或中度肝功能损害的受试者和肝功能正常的受试者之间，未观察到维奈托克全身暴露的临床相关差异。
据了解，由孟加拉耀品国际生产的维奈托克Venex-100为仿制药，患者可以购买使用，规格100mg*120片价格在4700人民币左右(受汇率影响价格可能会有所波动)。如需了解更多资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的海外医疗资源。
