维奈克拉的的功效与副作用
发布时间：2023-05-17 点击量： 次
维奈克拉是一种由艾伯维公司和罗氏集团成员基因泰克公司开发的靶向药物，可以选择性结合和抑制B细胞淋巴瘤-2 (BCL-2)蛋白。在一些血癌和其他肿瘤中，BCL-2积聚并阻止癌细胞死亡或自毁，这一过程称为凋亡。该药物阻断BCL-2蛋白并恢复细胞凋亡过程。目前它已被批准用于治疗患有慢性淋巴细胞性白血病(CLL)或小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)的成年患者；或是联合阿扎胞苷或地西他滨或低剂量阿糖胞苷治疗75岁或以上新诊断的急性髓细胞白血病(AML ),或患有排除使用强化诱导化疗的合并症的成人。本文将介绍该药物的功效与副作用。
在一项III期开放性、国际性、多中心、随机研究中评估了维奈克拉与利妥昔单抗联合用药(BR)的疗效和安全性。结果显示，使用维奈克拉加利妥昔单抗的固定治疗持续时间显著降低了疾病进展或死亡的风险(无进展生存期；PFS)比苯达莫司汀加利妥昔单抗低81 %，后者是目前的治疗标准(HR = 0.1995%可信区间为0.13-0.28；p<0.0001)。该药物也带来了一些副作用包括白细胞计数低、腹泻、上呼吸道感染、咳嗽、疲劳和恶心。
在一项前瞻性、多中心、开放标签、随机3期CLL14试验中评估了在先前未经治疗的CLL和并存疾病(总累积疾病分级量表[CLRS]评分> 6或肌酐清除率< 70 mL/min)患者中维奈克拉和奥妥珠单抗(n=216)与奥妥珠单抗和苯丁酸氮芥(n = 216)联合方案的疗效和安全性。CLL14试验显示出优越的无进展生存期；与接受苯丁酸氮芥+奥妥珠单抗(一种常用的护理标准)治疗的患者相比，接受维奈克拉+ 奥妥珠单抗治疗的患者从开始治疗到疾病进展或死亡的时间。中位随访28个月(范围:0.1至36个月)，维奈克拉联合奥妥珠单抗与苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗相比，降低了67%的进展或死亡风险(风险比:0.33,95%可信区间[CL]: 0.22, 0.51;p < 0.0001)。两个治疗组均未达到中位PFS最小残留病(MRD)阴性(血液或骨髓中检测不到的疾病)被评估为次要终点，当使用敏感的分析方法检测到每10,000个白细胞中不到一个CLL细胞时发生。治疗结束3个月后，在骨髓(57% vs . 17%， p<0.0001)和外周血(76% vs . 35%， p<0.0001)中，维奈克拉+奥妥珠单抗组MRD阴性率高于奥妥珠单抗 +苯丁酸氮芥组。在CLL14试验中，不良事件(AE)与单独使用维奈克拉和奥妥珠单抗的已知安全性一致。在维奈克拉+奥妥珠单抗组中，有49%的患者报告了严重不良反应(ARs ),最常见的原因是发热性中性粒细胞减少症和肺炎(各占5%)。任何级别中最常见的ARs (≥15%)为中性粒细胞减少症(60%)、腹泻(28%)、疲劳(21%)、恶心(19%)、贫血(17%)和上呼吸道感染(17%)。
VIALE-A 是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，旨在评估维奈克拉加阿扎胞苷(一种低甲基化药物)与安慰剂加阿扎胞苷在431例既往未经治疗且无资格接受强化化疗的急性髓细胞白血病患者中的疗效和安全性。研究结果显示，维奈克拉加阿扎胞苷显著降低了34%的死亡风险(总生存期;OS)与单独阿扎胞苷相比(中位OS=14.7个月vs 9.6个月;HR = 0.66;95% CL: 0.52-0.85;p < 0.001)。使用维奈克拉联合阿扎胞苷治疗的患者完全缓解率(CR)显著高于单独使用阿扎胞苷治疗的患者，为37% (95% CL: 31-43)，而单独使用阿扎胞苷治疗的患者为18% (95% CL: 12-25) (p<0.001)。维奈克拉联合阿扎胞苷也导致CR和CR部分血清学恢复(CR + CRh)的比例更高，联合使用的CR + CRh为65%，而单独使用阿扎胞苷的CR + CRh为23% (p<0.001)。国家综合癌症网络(NCCN)指南最近推荐维奈克拉+阿扎胞苷作为不适合强化化疗患者的1类首选AML治疗方案。在接受维奈克拉加阿扎胞苷治疗的患者中，83%报告的最常见的严重不良反应(≥5%)是低白细胞计数伴发热(30%)、肺炎(22%)、血液感染(不包括真菌;19%)和出血(6%)。
VIALE-C是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，旨在评估维奈克拉加LDAC(与安慰剂加LDAC相比)在211名先前未经治疗且无资格接受强化化疗的急性髓细胞白血病患者中的疗效和安全性。结果显示27% (95% CL: 20-35)的维奈克拉加LDAC治疗的患者实现了CR(中位CR持续时间(DOCR)=11.1个月)，而单独使用LDAC治疗的患者(中位DOCR=8.3个月)为7.4% (95% CL: 2.4-16)。维奈克拉+ LDAC治疗组的中位OS为7.2个月vs 4.1个月(HR=0.75;95% CL: 0.52-1.07;p=0.114)。这些OS结果无统计学意义。最常见的严重不良反应(≥10%)是肺炎(17%)、低白细胞计数伴发热(16%)和血液感染(不包括真菌;12%)。
据了解，海外药房出售的土耳其版本维奈克拉原研药规格100mg*112片价格在16500人民币左右。此外，海外还售有仿制药，由孟加拉碧康生产的仿制药规格100mg*120片价格则在5900人民币左右。更多资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的海外医疗资源。
