维奈克拉（Venetoclax）在高危套细胞淋巴瘤中诱导显著的ORR但短的PFS
发布时间：2023-05-17 点击量： 次
根据一项回顾性研究的发现，维奈克拉单独或联合BTK抑制剂可提高预处理高危套细胞淋巴瘤(MCL)患者的总缓解率(ORR)。然而，研究人员得出结论，BCL-2抑制剂与短时间无进展生存期(PFS)相关。具体的研究数据如下。
研究人员总结道:“维奈克拉在高风险MCL患者中具有良好的ORR和较短的PFS，并且在早期治疗和/或与其他活性药物联合使用中可能具有更好的作用。”
MCL是一种罕见的侵袭性b细胞非霍奇金淋巴瘤。一线治疗通常包括对符合条件的患者进行自体干细胞移植的化学免疫治疗和/或利妥昔单抗维持治疗。大多数患者对一线化疗免疫治疗有反应，但复发是常见的。BTK抑制剂是首选的二线治疗方案，但这些药物的中位PFS通常少于2至3年，而且进展后的结果通常很差。在对复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者进行的维奈克拉单药治疗的1期试验中，28名MCL患者的ORR为75%，中位PFS为14个月。此外，调查人员发现这种药物耐受性良好。在这项回顾性分析中，研究人员收集了2010年1月1日至2019年11月1日在美国12个医疗中心接受复发/难治性MCL治疗的81名18岁及以上患者的临床、实验室、病理和结局数据。然后，他们确定了每位患者的MIPI评分。诊断时的中位年龄为64岁(范围38-87岁)，78%的患者为男性，95%为III/IV期疾病。16%的患者MIPI评分较低，34%为中等，49%为高。基线时，61%的患者Ki-67评分大于30%。29%的患者有囊胚或多形性组织学，34%的患者有复杂的核型，49%的患者有TP53改变。研究人员说，这些数据表明，很大一部分患者具有高风险特征。在维奈克拉开始治疗前，分别有22%、25%和53%的患者MIPI评分为低、中、高。76%的患者Ki-67表达量大于30%，45%的患者有囊胚或多形性组织学，36%的患者有复杂核型，33%的患者有TP53改变。大约一半的患者(51%)在首次缓解时接受了强化化疗，定义为高剂量阿糖胞苷和/或自体造血细胞移植(HCT)，43%的患者接受了低强度化疗，6%的患者未接受化疗。26例(32%)患者在首次缓解时接受了自体HCT, 27例(36%)患者在一线治疗后接受了利妥昔单抗维持。首次缓解的中位持续时间为1.6年(范围0.04-6.4)。在使用维奈克拉之前，患者接受了中位数为3(范围1-8)的治疗。在维奈克拉之前的最后一次治疗的ORR为45%。在维奈克拉前的最后一次治疗中，55%的患者有难治性或进行性疾病。在维奈克拉之前使用BTK抑制剂的ORR为66%，其中完全缓解(CR)率为20%。BTK抑制剂治疗持续的中位时间为6个月(0.5-69个月);82%的患者因疾病进展而停药，18%的患者因毒性而停药。50例(62%)患者接受维奈克拉单药治疗，从诊断到维奈克拉启动的中位时间为3.9年(范围0.2-17.8年)。31例(38%)患者联合BTK抑制剂(20%)、抗cd20单克隆抗体(14%)或其他(5%)。11例(16%)患者使用维奈克拉后出现CR, 16例(24%)出现部分缓解(PR)，7例(10%)病情稳定，33例(49%)病情进展。已知10例患者在开始维奈克拉之前有TP53突变，其中7例患者可评估反应。该人群的ORR为28.6%，有1例CR, 1例PR和5例进展性疾病。在维奈克拉之前接受超过3种治疗是唯一与维奈克拉疗效显著相关的因素(优势比，0.26,95% CL, 0.08-0.90;P = 0.033)。在接受维奈克拉加BTK抑制剂治疗的16名患者中，有10名患者之前也接受过BTK抑制剂治疗。该组联合用药的ORR为33%。研究人员发现，使用维奈克拉的CR患者比PR患者表现更好。2年PFS率分别为57.7% (95% CL, 22.1%-81.9%)和11.9% (95% CL, 0.9%-38.4%)。2年OS分别为85.7% (95% CL, 33.4%-97.9%)和35.9% (95% CL, 9.5%-64.0%)。
另外大多数患者(61%)有低度或中度肿瘤溶解综合征(TLS)风险(32%)。然而，10例(12.3%)患者出现实验室TLS，包括3例(3.7%)临床TLS。第一起TLS事件发生在剂量为20 mg的维奈克拉(n = 7)和剂量为50 mg的维奈克拉的2名患者中。7名接受维奈克拉单一疗法的患者出现TLS，3名接受维奈克拉联合疗法的患者出现TLS。研究人员指出，尽管采取了缓解策略，如逐步增加剂量(89%的TLS患者从20 mg剂量开始)，大多数患者预防性静脉输液和别嘌醇，以及53%的患者进行住院监测，但患者仍发生了TLS。研究人员认为TLS仍然是复发MCL患者使用维奈克拉的一个重要风险。即使是低风险患者也出现了TLS，这凸显了MCL目前用于定义TLS风险类别的标准的局限性，以及密切监测所有开始使用维奈克拉治疗的MCL患者的重要性。
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