THIO加西米普利单抗对检查点抑制剂耐药的非小细胞肺癌有效
发布时间：2024-12-27 点击量： 次
根据2期thio-101试验（NCT05208944）的结果，小分子、第一类端粒靶向剂6-硫-2'-脱氧鸟苷（thio；6-硫-dG）与西米普利单抗（Cemiplimab）联合应用，在晚期检查点抑制剂耐药性非小细胞癌症（NSCLC）患者中显示出持久活性。数据截止时，在完成至少1次基线后评估的可评估患者（n=69）中，9名患者根据RECIST 1.1出现部分缓解（PRs），7名患者根据研究者评估通过第二次扫描获得确认的PRs。19名患者存活随访超过12个月；二线治疗的所有9名患者都在进行随访，三线治疗的10名患者中有8名在进行随访，1名患者接受了25个周期的治疗。
接受三线治疗的患者（n=20）疾病控制率（DCR）达到85%。在11.5个月的中位生存期随访中，70%的患者跨过了5.8个月的总生存期（OS）阈值，85%跨过了2.5个月的无进展生存期（PFS）阈值。
此外，在第三线治疗中接受180 mg剂量THIO加西米普利单抗的患者（n=8）的客观缓解率（ORR）为38%。在11.4个月的中位生存期随访中，中位PFS为5.5个月，75%的患者超过了5.8个月的OS阈值，88%超过了2.5个月的PFS阈值。6个月总生存率为75%。该方案在选定的180mg剂量下显示了38%的ORR，大大超过了在大量预处理人群中标准疗法所见的约6% [ORR]。THIO和西米普利单抗组合不仅为晚期非小细胞肺癌提供了持久有效的治疗，而且[有]潜力重新定义标准治疗，具有有希望的反应率和延长的生存期。
该研究的A部分采用了改良的3+3设计，其中患者在每3周的第1天至第3天接受THIO 120mg，每个周期总共360mg，在第5天接受西米普利单抗350mg。然后将4名患者随机分配到每3周的第1天至第3天接受THIO 60mg（n=24）、180mg（n=41）或360mg（n=14），并在第5天接受西米普利单抗350mg。主要的终点是安全性、ORR和DCR。缓解持续时间、PFS和OS代表次要终点。探索性终点包括药代动力学和药效学。
该研究的其他发现表明，用THIO加西米普利单抗治疗的患者在循环肿瘤细胞中表现出端粒功能障碍诱导的病灶（TIF）的诱导。这表明TIF阳性和更有利的结果之间存在潜在的联系。增加的TIF水平与改善的结果相关，稳定的水平可能表明疾病的进展。TIF作为一种有价值的生物标志物，用于个性化癌症治疗和完善治疗策略，最终提高患者护理效果。
就安全性而言，THIO联合西米普利单抗治疗通常耐受良好，大多数不良反应（AE）为1级或2级；在安全性试验期间，没有报告剂量限制性毒性。在总体人群中，至少有2名患者发生的任何分级治疗紧急不良事件（TEAE）包括天冬氨酸氨基转移酶（AST；26.6%）升高、丙氨酸氨基转移酶升高（ALT；22.8%）、恶心（12.7%）和中性粒细胞减少症（5.1%）。3级或更高级别的TEAE包括ALT升高（11.4%）、AST升高（11.4%）和中性粒细胞减少症（3.8%）。
参考资料：https://www.onclive.com/view/thio-plus-cemiplimab-displays-efficacy-in-checkpoint-inhibitor-resistant-nsclc
