西米普利单抗究竟是一种什么样的药物？
发布时间：2025-06-11 点击量： 次
西米普利单抗（商品名：Libtayo）是一种全人源化IgG4κ型单克隆抗体，通过特异性结合程序性死亡受体-1（PD-1），阻断其与配体PD-L1/PD-L2的相互作用，从而解除肿瘤微环境中T细胞的免疫抑制，恢复抗肿瘤免疫应答。其亲和力较传统PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）更高，解离速率更慢，具有更持久的PD-1阻断效应。
西米普利单抗与PD-1结合后，抑制PD-1/PD-L1轴的免疫逃逸机制，促进T细胞活化、增殖及细胞因子（如IFN-γ）分泌。与PD-L2的结合活性较低，可能减少对免疫稳态的潜在干扰（如减少自身免疫毒性）。通过上调肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的杀伤功能，促进抗原呈递细胞（APC）的成熟，重塑免疫抑制性微环境。
一线治疗PD-L1表达≥50%的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）（EMPOWER-Lung 1研究：中位OS 22.1个月 vs 化疗14.3个月，HR 0.68）。
常见不良反应包括皮疹（24%）、甲状腺功能减退（14%）、肺炎（3.3%），3-4级irAEs发生率约15%-20%。需重点监测间质性肺病（ILD）、结肠炎及内分泌毒性。
推荐剂量为350 mg Q3W静脉输注，或500 mg Q6W（基于药代动力学等效性研究）。
对PD-1的高亲和力及长效阻断效应可能提升疗效；在皮肤鳞癌等罕见瘤种中填补治疗空白。
参考资料：https://www.libtayohcp.com/
