肺癌、甲状腺癌靶向药家族又添一位实力派小弟弟（Retevmo ）！
发布时间：2020-07-06 点击量： 次
2020年5月8日，美国FDA加速批准礼来公司（旗下Loxo Oncology公司开发的RET抑制剂Retevmo（selpercatinib）上市，用于治疗RET基因出现融合或者突变的非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髓样癌（MTC）、甲状腺癌。Retevmo是全球首个被批准专门用于治疗携带RET基因变异的癌症患者的治疗药物。
Retevmo能够阻断RET激酶，并阻止癌细胞生长，该药也可能影响健康细胞，从而产生副作用。此次批准基于I/II期临床研究LIBRETTO-001的总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）数据，通过FDA的加速审批程序获得批准。这些适应症的持续批准将取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。此前，FDA已授予Retevmo孤儿药资格（ODD）、突破性药物资格（BTD）、优先审查资格。
此次批准，基于I/II期临床研究LIBRETTO-001的数据。该研究是评估一种RET抑制剂治疗存在RET改变癌症患者（包括NSCLC、MTC、其他类型的甲状腺癌）的最大规模临床研究。研究期间，患者每日2次口服160mg Retevmo，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。主要疗效指标为总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。
——治疗NSCLC：在105例先前接受过含铂化疗治疗（经治）、39例先前未接受过治疗（初治）RET融合阳性NSCLC成人患者中进行了疗效评价。结果显示，105例经治患者中，ORR为64%，81%的应答患者DOR≥6个月。39例初治患者中，ORR为84%，58%的应答患者DOR≥6个月。在
11例存在基线脑转移的经治患者中，颅内缓解率（CNS-ORR）为91%（n=10/11），全部10例缓解患者的颅内缓解持续时间（CNS-DOR）≥6个月。
——治疗MTC：在143例晚期或转移性RET突变MTC患者（年龄≥12岁）中进行了疗效评价，其中55例先前接受过卡博替尼（cabozantinib）、凡德他尼（vandetanib）或2种药物治疗，88例先前未接受过卡博替尼或凡德他尼治疗。结果显示，在55例先前接受过治疗的患者中，ORR为69%，76%的应答患者DOR≥6个月。在88例先前没有接受过经批准的MTC疗法的患者中，ORR为73%、61%的应答患者DOR≥6个月。
——治疗RET融合阳性甲状腺癌：在27例RET融合甲状腺癌患者中进行了疗效评价，其中19例放射性碘（RAI，如果是一种合适的方案）难治并且接受过另一种系统疗法、8例RAI难治并且没有接受任何其他疗法。数据显示，在19例接受过另一种系统疗法的患者中，ORR为79%、87%的应答患者DOR≥6个月；在8例除RAI之外未接受过其他疗法的患者中，ORR为100%、75%的应答患者DOR≥6个月。
据估计，RET融合存在于大约2%的非小细胞肺癌（NSCLC）、10-20%的乳头状甲状腺癌（PTC）和其他类型甲状腺癌、以及其他癌症（如结直肠癌）亚组中；RET点突变存在于大约60%的甲状腺髓样癌（MTC）中。RET融合及RET点突变癌症主要依赖于RET激酶的激活来维持其增殖和存活，这种依赖性通常被称为“致癌基因成瘾”，使得这类肿瘤对靶向RET的小分子抑制剂高度敏感。
Retevmo是一种强效、口服、高度选择性、转染期间重排（RET）激酶抑制剂，用于治疗RET异常的癌症患者。RET基因是一个在转染过程中发生重排的原癌基因，并因此而得名，该基因编码一种细胞膜受体酪氨酸激酶，其异常是多种类型肿瘤的罕见驱动因素。Retevmo旨在抑制天然的RET信号转导以及预期的获得性耐药机制，开发用于治疗肿瘤中携带异常的RET激酶的患者。
