肾上腺皮质癌目前唯一克星——米托坦，想知道的都在这里了
发布时间：2020-08-04 点击量： 次
肾上腺皮质癌(Adrenocortical carcinoma，ACC)是罕见的内分泌恶性肿瘤，预后较差。手术完全切除是目前首选治疗方法,手术方式包括开放性肾上腺切除术和腹腔镜肾上腺切除术。但由于肾上腺皮质癌早期诊断困难，多数患者发现时已是晚期，失去手术机会，只能采用米托坦单用或与细胞毒性药物联用的治疗方案，效果并不理想。随着对肾上腺皮质癌发生发展机制研究的不断加深，靶向治疗显现出了巨大的发展潜力，已成为目前研究的热点。众所周知，米托坦（mitotane）是目前唯一被批准治疗肾上腺皮质癌的靶向药物，那么大家对米托坦的了解又有多少呢？下面海得康（微信：headkonhdk）和大家一起了解了解吧！
这个药这么好；怎么几十年一直没有仿制药？
肾上腺皮质癌是源于肾上腺皮质的恶性肿瘤，极其罕见，发病率低，手术切除术是肾上腺皮质癌的首选治疗方式，它是唯一有可能治愈ACC的方式。对于不能手术切除以及复发的患者，首选米托坦。米托坦在国外已经上市近50年，但国内的肾上腺皮质癌患者总在苦苦寻找，所以有病友们通过各种渠道去购买“美版”、“加版”甚至“巴西版”等各种版本药物，就是没有国内版。其实最主要的问题是，这个病的患者数量少，或者非常少（俗称孤儿病）。导致制药企业没有动力研发新型药物，包括印度也没有企业仿制。据海得康了解米托坦最初也不是为了肾上腺皮质腺肿瘤研制的，只是发现对这个病有作用。
有米托坦说明书了解一下
【中文名】：米托坦；【英文名】：Lysodren、Mitotane；【规格】：500毫克/片x100片；【适应症】：无法手术的、功能性和非功能性肾上腺皮质癌、肾上腺皮质增生以及肿瘤所致的皮质醇增多症。
【药理作用】：米托坦 结构与杀虫药DDT和DDD相似，可使肾上腺皮质萎缩和坏死。给予本品后可使体内肾上腺皮质激素及其代谢产物水平迅速下降，可用于肾上腺瘤或肾上腺增生引起的枯氏综合征。
口服约40%由胃肠道吸收，其余60%以原型随粪便排出。每日5～10g，血药浓度可达10～90μg/ml，代谢物浓度30～50。停药6～9μg/ml周后，血浆中仍可测到邻氯烷。本品脂溶性高，主要储存于脂肪中。从尿中排出的水溶性代谢物约占给药量的25%。
【用法用量】：口服；对于18岁以下的儿童，此药的疗效及安全性尚未完全确定，医生会视乎患者的体重或身体表面面积来决定每日服用的剂量。成人每日剂量为1至6克(可分3至4次服)，及后可逐步递增至每日8至10克。一般建议每日最高剂量为18克。【海得康提醒您以上作为参考，实际用量以医生处方建议为准】
【不良反应】：1.主要为胃肠道反应：主要有厌食，恶心，呕吐，腹泻。2.神经肌肉毒性：包括中枢神经抑制(嗜睡等)，头晕，头痛，精神错乱，肌肉震颤，疲乏。3.皮肤病变：包括皮疹。4.眼毒性：包括视物模糊、复视、晶状体混浊、视网膜病变等。5.泌尿生殖系统毒性：包括血尿、蛋白尿、出血性膀胱炎等。6.心血管毒性：可有高血压、直立性低血压、面部潮红等。7.严重时肾上腺皮质萎缩、坏死。8.其他：包括高热、全身疼痛等。
【注意事项】：1.对于轻微至中等程度的肝脏或肾脏受损的患者，剂量可能需要根据药物的血液浓度相应下调。2.对于严重程度的肝脏或肾脏受损的患者则不建议服用此药。
【特殊人群】：哺乳妇女用药期间应停止哺乳。
米托坦临床数据情况怎么样？
德国Würzburg大学附属医院Martin Fassnacht博士等人对肾上腺皮质癌的联合化疗进行了深入研究。研究者随机指定304名晚期肾上腺皮质癌患者接受米托坦联合依托泊苷，阿霉素及顺铂(EDP)，或联合链脲霉素(链唑霉素)进行治疗。疾病进展期患者接受修正的食物疗法作为二线治疗方式。试验首要研究指标为总体存活率。
研究者发现，对于一线治疗，EDP–米托坦治疗组患者与链唑霉素-米托坦治疗组相比应答率有显着性提高，并且无疾病进展中位生存期也更长;两组间总体生存率无显着性差异。在接受修正的食物疗法以进行二线治疗的185名患者中，EDP–米托坦治疗组患者无疾病进展中位生存期为5.6月，链唑霉素-米托坦治疗组则为2.2月。没有接受变更的二线治疗的患者前者组有更优的总体生存率，EDP–米托坦治疗组与链唑霉素-米托坦治疗组分别为17.1月和4.7月。严重不良反应发生率没有显着性的组间差异。研究者由此得出结论，作为一线治疗策略，EDP–米托坦治疗比链唑霉素-米托坦治疗的无疾病进展生存期及应答率均有显着性的提高，两组间毒性事件发生率相似，然而，总体生存率无显着性差异。
米托坦在中国什么时候能上市？
米托坦片于1970年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗肾上腺皮质癌，并于2002年被欧洲药品管理局（EMA）列为罕见病药物。随后，米托坦片在加拿大（1978年）、巴西（1988年）、中国香港（1989年）、韩国（2001年）等多个国家和地区批准上市。
不过米托坦还未在我国大陆地区上市，就海得康目前了解来看，国内暂时还没有上市计划，目前中国内地的患者可以到就近的香港、澳门、印度医院就医购买，北京海得康管理咨询有限公司总部位于北京，可以提供出国就医，或者协助联系国外医疗机构远程咨询，相对来说是非常方便的。当然，我们也希望这个孤儿药能早日获得国家药监局的批准，为更过的中国内地患者带来更好的帮助！
