新药速递——图卡替尼Tucatinib，晚期乳腺癌患者喜迎新希望！本月或可上市！

发布时间：2021-12-02    点击量： 次

　　乳腺癌HER2阳性现状：和其他癌症不同的是，乳腺癌治疗要看3个指标：雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER2），这3个指标都是蛋白质，如果乳腺癌是因为这些蛋白表达过量引起，就可以分别采用对应的药物治疗。其中，HER2阳性约占全部乳腺癌的20%～25%，该类型乳腺癌侵袭性较高、结局差。

　　目前对HER2阳性转移性乳腺癌的一线护理标准仍然是使用帕妥珠单抗（Perjeta）和曲妥珠单抗加化疗的双重HER2阻断。CLEOPATRA研究显示，与安慰剂加曲妥珠单抗和多西紫杉醇相比，将曲妥珠单抗加入曲妥珠单抗和多西紫杉醇可使中位总生存期（OS）提高近16个月。56.5个月vs40.8个月。同样，在基于曲妥珠单抗的治疗进展后的第二线，患者应该接受T-DM1（Kadcyla）。在比较T-DM1或拉帕替尼（Tykerb）加卡培他滨的III期EMILIA试验中，T-DM1将中位OS延长5.8个月（30.9个月vs25.1个月）。在T-DM1后应继续使用基于拉帕替尼的疗法。

妥卡替尼,图卡替尼,Tucatinib,TUCAXEN（仿制药）——孟加拉珠峰制药

　　药物名称：图卡替尼（tucatinib，TUKYSA）；生产厂家：Seattle Genetics，Inc；FDA批准时间：2020年4月17日；适应症：用于联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗局部晚期无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的患者，包括脑转移瘤患者，这些患者已分别或联合接受至少三种先前的HER2指导药物。副作用：像大多数治疗癌症药物一样，Tukysa可能会引起副作用，其中一些是严重的。在HER2CLIMB试验中，在接受图卡替尼治疗的人中最常见的副作用是：腹泻、手足综合症、恶心、疲劳、呕吐

　　一项研究将图卡替尼Tukysa与+曲妥珠单抗+卡培他滨联合用药方案（实验组）与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用药方案（对照组）进行了对比。该试验入组的患者先前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗(pertuzumab)、T-DM1(ado-trastuzumab emtansine)治疗，48%的患者在入组研究时存在脑转移。结果显示：
　　与对照组相比，试验组表现出更优疗效、将疾病进展或死亡风险降低46%(中位PFS：7.8个月 vs 5.6个月)。总生存期(OS)有所提高(中位OS：21.9个月 vs 17.4个月)、死亡风险降低34%、客观缓解率提高近一倍(ORR：40.6% vs 22.8%)。对于基线时有脑转移的患者，与对照组相比，试验组也显示出优越的PFS数据(中位PFS：7.6个月 vs 5.4个月)、将疾病进展或死亡风险降低了52%。

　　该试验中，试验组安全性良好，最常见的不良反应包括腹泻、掌跖感觉丧失性红(PPE)、恶心、疲劳和呕吐。3级或以上不良事件包括腹泻(12.9% vs 8.6%)、天冬氨酸转氨酶(AST)升高(4.5% vs 0.5%)、丙氨酸转氨酶(ALT)升高(5.4% vs 0.5%)和胆红素升高(0.7% vs 2.5%)。不需要预防性止泻药。导致停药的不良事件在试验组和对照组均不常见(分别为5.7%和3.0%)。

　　图卡替尼优势在哪？

　　图卡替尼具有2个非常重要的功能：（1）图卡替尼对HER2的选择性高（2）图卡替尼穿越血脑屏障的能力强；图卡替尼对HER2的选择性比对EGFR的选择性高，这种特性就决定了图卡替尼造成的副作用会更小，更耐受。图卡替尼仅阻断HER2，与其他针对多种受体的药物相比，导致皮疹和腹泻等脱靶效应更少。在先前研究中，表现出的安全性良好。这将有助于改善患者的生活质量。脑转移对于HER2阳性乳腺癌患者来说是一个非常重要的问题。在此次研究中，图卡替尼的加入将疾病进展或死亡的风险降低了52％！