依西美坦联合恩杂鲁胺耐受性更好
发布时间：2019-06-18 点击量： 次
依西美坦联合恩杂鲁胺耐受性更好，对于恩杂鲁胺来说，单药治疗癌细胞的疗效是很好的，那么，如果和依西美坦联合治疗呢？会怎么样？今天海得康进口药品网小编就来聊聊这两种药物联合治疗会有什么特性呢？
背景：
>75%的HR+肿瘤表达雄激素受体（AR）。AR信号通路与内分泌治疗（ET）耐药相关。AIs将雌激素前体转化为雄激素；临床前模型显示恩杂鲁胺（ENZA）可同时抑制雌激素和雄激素介导的HR+细胞生长。ET+ENZA治疗乳腺癌（治疗乳腺癌新特药）的I期研究显示需使依西美坦（EXE）剂量加倍（50mg）才能使肿瘤细胞恢复原来剂量（25mg）的药物敏感性。
方法：
HR+HER2-晚期/转移性乳腺癌（MBC）患者随机接受每天的25mgEXE+安慰剂或50mgEXE+160mgENZA。纳入标准是肿瘤转移后未经ET（C1）或接受过1线ET（C2）。根据既往ET耐药情况及AI使用情况随机分层。排除脑转移或既往癫痫病史患者。肿瘤转移后接受过1线化疗方案的患者可入组。开始治疗的前48周内每8周随后每12周评估疗效。EXE+安慰剂组患者则若出现病情进展可中途进入EXE+ENZA组。通过RNA测序技术在2/3患者中探索AR信号通路的基因标记物（Bmkr）预测ENZA治疗敏感性并在剩余1/3患者中验证。PFS是主要终点。次要终点包括24周的临床获益率（CBR24）、最佳总体反应率及安全性。
结果：
共247名患者参与随机入组（C1，n=127；C2，n=120）。C1组和C2组中Bmkr+比例分别为39.4%和29.2%。只有未经ET的Bmkr+患者的中位PFS和CBR24出现显著改善（见下表）。ENZA+EXE组中C1和C2患者的最常见不良事件（AEs）分别是恶心（39%）和疲乏（37%）。对于C1患者，ENZA+EXE组和安慰剂+EXE组中因AEs终止试验的比例分别是15%（n=9）和16%（n=5）。对于C2患者，ENZA+EXE组和安慰剂+EXE组中因AEs终止试验的比例分别是18%（n=11）和8%（n=5）。
从上文的研究中，我们可以看出这是第一个关于ENZA治疗HR+MBC的随机试验，并且结果显示，ENZA+EXE耐受性好。在针对治疗癌细胞这一领域也是一重大突破。
恩杂鲁胺的适应症和不良反应？
