伊布替尼/依鲁替尼（Ibrutinib）治疗套细胞淋巴瘤（MCL）最新疗效数据公布，反应率66%，为MCL患者提供新的选择
发布时间：2023-02-17 点击量： 次
伊布替尼/依鲁替尼治疗MCL最新疗效数据公布
前段时间，肿瘤学杂志《OncLive》医学在线期刊发表回顾性分析（nct03199066）的数据结果，以评估伊布替尼/依鲁替尼（Ibrutinib）在复发/难治性（R/R）套细胞淋巴瘤（MCL）患者中的疗效和安全性。本研究是观察性流行病学和临床研究(NiHiL)的一部分，ClinicalTrials.gov识别号NCT03199066。根据赫尔辛基宣言对所有患者进行治疗，并在数据输入前提供对其匿名数据处理的书面知情同意书。研究方案由布拉格综合大学医院的机构伦理委员会批准(捷克淋巴瘤研究组[CLSG]注册的回顾性分析)。
纳入标准如下:诊断时年龄≥ 18岁，东部肿瘤协作组表现状态为0–2，至少一次既往全身性抗淋巴瘤治疗(免疫化疗)，服用伊布替尼/依鲁替尼至少一天，最迟于2020年7月开始。数据库最终于2021年7月更新锁定。共有77名患者符合分析的入选标准；其中，11人在RAY和SYMPATICO试验中接受治疗，并在研究揭盲后入选(ClinicalTrials.gov标识符:NCT01646021和NCT03112174)。
什么是套细胞淋巴瘤（MCL）？
套细胞淋巴瘤(MCL)是一种主要的侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤亚型，发病率为每年1-2例/100，000居民。它通常影响老年患者，诊断时的中位年龄约为65岁，男女比例在2:1至3:1之间。大多数病例表现出攻击性行为，具有长达7年的历史短中位总生存期(OS )，但10-20%的MCL病例包含具有较好结果的惰性变异。大多数MCL仍然被认为是不可治愈的，它的特点是经常多次复发。治疗策略多年来一直在发展，随着新药物(高剂量阿糖胞苷、苯达莫司汀、利妥昔单抗诱导和维持)的实施和治疗方案的优化，结果得到了显著改善。
总体反应率为66%，完全缓解率为31%
共有来自五个捷克大学中心的77名患者符合分析的入选标准。这些患者是在1997年11月至2019年12月期间确诊的。从使用伊布替尼/依鲁替尼开始，经过14.0个月的中位随访(范围:1.3-92.0个月)，26例(34%)患者存活。诊断时的中位年龄为68岁(范围:40-81岁)；开始伊布替尼治疗的中位年龄为70岁(范围:42-82岁)。60名(78%)患者为男性。除了2名患者外，所有患者都接受了含利妥昔单抗的一线治疗方案。在伊布替尼/依鲁替尼治疗前，以前的治疗线的中位数是2(范围:1-8)。在治疗开始后的中位时间3个月(范围:1.3-28.2个月)评估对伊布替尼的反应。在47名(66%)患者中记录了总体反应，即完全(CMR)或部分(PMR)代谢缓解，其中22名(31%)患者实现了CMR。
中位PFS（肿瘤的无进展生存时间）为10.3个月(范围:1.2-66.0个月)，中位OS为23.1个月(范围:1.2-82.5个月)。有反应者(PMR + CMR)和无反应者(疾病稳定/进展)的中位OS分别达到28.8个月(95% CI 24.2–45.2)和8.3个月(95% CI 4.3–11.2)(p < 0.005)。未达到使用伊布替尼/依鲁替尼未复发的患者的中位OS。使用伊布替尼/依鲁替尼复发或进展的患者的中位OS达到12.6个月(95% CI 8.7–24.2)(p < 0.005)。
伊布替尼/依鲁替尼药物介绍
伊布替尼/依鲁替尼是一种小分子，可作为Burton酪氨酸激酶的不可逆有效抑制剂。它被指定为靶向共价药物，并在B细胞恶性肿瘤中表现出非常有前途的活性。伊布替尼/依鲁替尼由Pharmacyclics Inc .开发，并于2013年11月获得FDA批准用于治疗套细胞淋巴瘤。后来，在2014年2月，伊布替尼/依鲁替尼被批准用于治疗慢性淋巴细胞性白血病，也用于治疗Waldenströ巨球蛋白血症患者。伊布替尼还被EMA批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤。2017年8月，伊布替尼/依鲁替尼被批准用于慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。该药物后来被批准用于儿童，成为FDA批准的首个针对1岁及1岁以上儿童的cGVHD治疗药物，用于一种或多种系统治疗失败后的儿童。
伊布替尼/依鲁替尼简要服用说明
用法用量：伊布替尼的推荐剂量为:1.套细胞淋巴瘤和边缘区淋巴瘤是560毫克，每天口服一次。
3.慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤和瓦尔登斯特伦氏巨球蛋白血症为420 mg，每日口服一次。
3.12岁及以上慢性移植物抗宿主病患者口服420 mg，每日一次。对于1岁至12岁以下的患者，建议剂量为240 mg/m2每日口服一次(剂量高达420毫克)。
副作用：非常常见(> 10%频率)的副作用包括肺炎、上呼吸道感染、鼻窦炎、皮肤感染、中性粒细胞计数低、血小板计数低、头痛、出血、瘀伤、腹泻、呕吐、口唇炎症、恶心、便秘、皮疹、关节痛、肌肉痉挛、肌肉骨骼疼痛、发热和水肿。
常见(1–10%频率)副作用包括败血症、尿路感染、非黑色素瘤皮肤癌(基底细胞癌、鳞状细胞癌)、低白细胞计数、低淋巴细胞计数、间质性肺病、肿瘤溶解综合征、高尿酸水平、头晕、视力模糊、心房纤维性颤动、硬膜下血肿、流鼻血、血管破裂造成的小擦伤、高血压、荨麻疹以及皮肤发红或发红。
注意事项：1.出血:监测出血并进行管理。
2.感染:监测患者的发热和感染情况，及时评估和治疗。
3.心律失常、心力衰竭和猝死:监测心律失常和心力衰竭的症状。
4.高血压:监测血压并进行治疗。
5.血细胞减少症:每月检查全血细胞计数。
6.第二原发恶性肿瘤:患者发生其他恶性肿瘤，包括皮肤癌和其他癌。
7.肿瘤溶解综合征(TLS):评估基线风险并采取预防措施，监测和治疗TLS。
8.胚胎-胎儿毒性:可造成胎儿伤害。建议有生殖潜力的女性了解对胎儿的潜在危险和使用有效避孕措施。
伊布替尼/依鲁替尼上市情况及购买价格
伊布替尼/依鲁替尼目前已经在国内上市，并且纳入医保，国内价格在10000~20000不等，由于各地医保政策不同价格也不同，具体报销情况请咨询当地医院药房或者医保局。国外的伊布替尼/依鲁替尼比较便宜的是仿制药，主要是印度仿制药、孟加拉仿制药和老挝仿制药。规格、厂家等因素不同价格方面也有差异，例如印度仿制药在1000元左右，孟加拉仿制药在2000~4000不等，而老挝仿制药在8000左右。伊布替尼/依鲁替尼仿制药和国内的伊布替尼/依鲁替尼药物成分基本一致。
参考资料：1.Ibrutinib in mantle cell lymphoma: a real-world retrospective multi-center analysis of 77 patients treated in the Czech Republic
2. Ibrutinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action - DrugBank
3.Ibrutinib: Uses, Dosage, Side Effects, Warnings - Drugs
