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伊布替尼/依鲁替尼胶囊的主要作用是什么

发布时间:2024-07-04    点击量:

伊布替尼/依鲁替尼(Ibrutinib)是一种口服小分子不可逆布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。这是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的治疗套细胞淋巴瘤(MCL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、瓦登斯特罗姆巨球蛋白血症(WM)和慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的药物。由于伊布替尼越来越多地用于癌症治疗,因此确定影响依从性和患者结果的毒性非常重要。

伊布替尼是布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的抑制剂。它与BTK(Cys481)活性位点的半胱氨酸残基形成共价键,导致其被抑制。BTK的抑制在B细胞受体信号传导中发挥作用,因此,伊布替尼的存在阻止了下游底物如PLC-γ的磷酸化。伊布替尼能够通过抑制B细胞受体信号通路中的一个关键酶,即Bruton酪氨酸激酶(BTK),来发挥其作用。BTK在B细胞的成熟和活化过程中发挥重要作用,而伊布替尼能够阻断这一信号通路,从而抑制癌细胞的生长和扩散。
伊布替尼的主要作用是促使白血病细胞凋亡(即死亡)并阻止其生长。它可以降低白血病细胞在骨髓和淋巴组织中的数量,从而改善患者的症状,提高生存率。体外研究表明,即使在存在促生存因子的情况下,也能诱导CLL细胞凋亡。还报道了CLL细胞存活和增殖的抑制以及细胞迁移的受损和趋化因子如CCL3和CCL4的分泌的减少。后一种效应已被证明在异种移植物小鼠模型中产生回归。

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