BLU-945数据支持在EGFR突变型非小细胞肺癌中启动综合联合开发策略
发布时间：2023-09-27 点击量： 次
Blueprint公司宣布了BLU-945的1/2期SYMPHONY临床试验的概念验证数据，BLU-945是一种用于治疗晚期EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的研究性精确疗法。试验结果显示安全性和临床活性的早期证据与临床前数据一致，支持扩大BLU-945与包括奥希替尼在内的多种药物联合开发的计划，目标是预防或治疗肿瘤耐药，延长患者获益。美国癌症研究协会(AACR) 2022年年会上报告了这些数据。
BLU-945在所有测试剂量下都具有良好的耐受性。最常见的AEs(无论与BLU-945的关系如何;≥10%)为恶心、头痛、疲劳、咳嗽、呼吸困难、呕吐、低钠血症、口干和贫血。报道的与野生型EGFR抑制相关的不良反应并不常见，而且级别较低，包括皮疹(1例;1级)和腹泻(3例;400 mg QD组发生1例剂量限制性毒性(3级转氨炎)，随剂量中断而改善。没有因不良反应而中断治疗。
基于临床前活性阈值，药代动力学数据显示血浆浓度与剂量成正比，暴露剂量增加与广泛的EGFR突变覆盖范围一致。对于含有T790M和C797S耐药突变的突变体，无论是否激活突变，在100mg QD或更高剂量下的平均血浆暴露均超过IC90。此外，在400 mg QD下，携带激活L858R突变或不携带C797S突变的突变体的平均血浆暴露量超过IC90。
SYMPHONY试验是首个通过实时下一代测序分析血浆ctDNA以评估肿瘤生物学和早期药物活性的肿瘤研究之一。在基线和基线后可检测到T790M和C797S等位基因片段的患者的结果显示，这两种变异等位基因片段的剂量依赖性降低。在接受400mg QD治疗的患者中，所有可检测的T790M和C797S等位基因分数均下降，其中三个低于检测极限(清除率)。
根据实体肿瘤应答评价标准(RECIST) 1.1版，基线时可测量目标病变和至少一次基线后扫描的患者可进行评估。在大量预处理的人群中，较高的BLU-945剂量导致抗肿瘤活性增加。在接受200-400 mg QD治疗的患者中观察到肿瘤缩小，包括400 mg QD治疗的患者中未确诊的PR。该患者为非小细胞肺癌，携带外显子19缺失，T790M和C797S突变，先前接受过铂类化疗，厄洛替尼和奥希替尼，病情稳定的最佳反应。
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