莫洛替尼（momelotinib）的治疗效果如何？
发布时间：2023-09-27 点击量： 次
骨髓纤维化是一种血癌，它可导致严重的低血细胞计数，包括贫血和血小板减少症；体质症状，如疲劳、盗汗和骨痛；和脾肿大。约40%的患者在诊断时患有中度至重度贫血，据估计，几乎所有患者在病程中都会出现贫血。医生治疗骨髓纤维化合并贫血患者的治疗选择有限。这些患者通常需要输血，超过30%的患者会因贫血而停止治疗。依赖输血的患者预后差，生存期缩短。莫洛替尼是一种每日一次的口服 JAK1/JAK2 和激活素 A 受体 1 型 (ACVR1) 抑制剂，被批准用于新诊断和既往治疗的贫血骨髓纤维化患者。该药物的治疗效果如何？
MOMENTUM是一项III期、全球多中心、随机、双盲研究，研究莫洛替尼与达那唑在有症状和贫血的骨髓纤维化患者中的疗效，这些患者之前曾接受过批准的JAK抑制剂治疗。该研究旨在评估莫洛替尼治疗和减少该疾病的主要表现的安全性和有效性:体质症状、输血(由于贫血)和脾脏肿大。患者按2:1随机分配接受莫洛替尼或达那唑(n=130和n=65)。治疗24周后，允许使用达那唑的患者交叉使用莫洛替尼。证实脾进展的患者可早期交叉使用莫洛替尼。使用骨髓纤维化症状评估表，第24周的主要分析达到了与基线TSS相比，第24周结束前28天TSS降低≥50%的主要终点。它还达到了关键的次要终点，包括在第24周结束前≥12周的TI率，血红蛋白水平≥8 g/dL，以及基于第24周脾体积比基线减少≥35%的SRR。在MOMENTUM中，与双盲期类似，开放标签期最常见的3级或以上治疗紧急不良事件是血小板减少(连续莫洛替尼治疗组为9%，达那唑-莫洛替尼治疗组为15%)和贫血(连续莫洛替尼治疗组为9%，达那唑-莫洛替尼治疗组为2%)。此外，这些在血小板减少患者中的疗效和安全性结果与总体人群一致。来自MOMENTUM临床试验的另一项分析评估了TI反应对总生存期的影响。如前所述，在研究期间，接受莫洛替尼治疗的患者比接受达那唑治疗的患者更有可能实现输血独立(莫洛替尼组和达那唑组在第24周的TI反应分别为31%和20%)。莫洛替尼患者在研究期间也不太可能需要输血(35%的莫洛替尼患者输血单位为零，而17%的达那唑患者输血单位为零;优势比= 2.7;P =0.0107)，更有可能减轻输血负担。ASH上提供的数据和额外的生存随访表明，第24周时莫洛替尼对TI的反应与总生存率相关(TI与非TI的HR=0.27;CI 95% 0.09, 0.80)。总的来说，MOMENTUM 试验达到了所有主要和关键次要终点，表明与达那唑治疗的患者相比，接受莫洛替尼治疗的患者在全身症状、脾脏反应和输血独立性方面有统计学显着的缓解。
SIMPLIFY-1是一项多中心、随机、双盲、III期研究，比较了莫洛替尼和鲁索替尼在未接受过JAK抑制剂治疗的骨髓纤维化患者中的安全性和有效性。SIMPLIFY-1的安全性和有效性结果基于基线时贫血(血红蛋白<10 g/dL)患者的亚群。在SIMPLIFY-1中，莫洛替尼治疗骨髓纤维化患者的疗效是基于脾体积反应(减少35%或更高)。总的来说，莫洛替尼效果较好。
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