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阿斯利康新药曲美木单抗/替西木单抗(Imjudo)的适应症以及作用原理是什么?

发布时间:2024-01-17    点击量:

阿斯利康新药曲美木单抗/替西木单抗(Imjudo)目前被批准用于不能手术切除的肝细胞癌(肝癌)患者。在这种情况下,患者使用曲美木单抗/替西木单抗(Imjudo)与度伐利尤单抗 (Imfinzi)联合治疗。曲美木单抗/替西木单抗(Imjudo)还被批准用于非小细胞肺癌,扩散到身体其他部位且EGFR或ALK基因没有异常的患者。在这种情况下,曲美木单抗/替西木单抗(Imjudo)与铂基化疗和度伐利尤单抗 (Imfinzi)联合使用。

曲美木单抗/替西木单抗是一种抗体,附着在一种叫做CTLA-4的分子上,这种分子存在于T细胞表面,T细胞是杀死癌细胞的主要免疫细胞。
在T细胞杀死癌细胞之前,它们首先需要被“唤醒”,或被激活,然后它们必须繁殖以发动有力的攻击。为了帮助激活T细胞,警惕的抗原呈递细胞在体内巡逻,收集癌症的证据,并前往淋巴结将这些证据呈现给T细胞。如果一个特定的T细胞识别出癌症的迹象,它就会开始苏醒。然而,要完全激活T细胞对抗癌症,需要“咖啡因”的刺激。当T细胞表面的CD28激活分子与抗原呈递细胞表面的CD80或CD86分子相互作用时,这种增强就会发生。然而,在促进作用发生后不久,CTLA-4出现在T细胞表面,并与CD28竞争CD80或CD86的注意力,从而阻止T细胞获得过多的“咖啡因”促进。因此,CTLA-4起到了刹车的作用,防止T细胞产生失控的免疫反应,从而损害健康组织。不幸的是,在癌症中,CTLA-4和CD80/CD86之间的相互作用会阻止T细胞被激活到足以杀死癌细胞的程度。
曲美木单抗/替西木单抗与T细胞上的CTLA-4分子结合,阻断CTLA-4与CD80/CD86的相互作用,并允许T细胞上的CD28分子保持与CD80/CD86的相互作用,以充分激活T细胞,这是攻击癌症所需要的。一旦T细胞被完全激活,它们就会繁殖,形成一支强大的T细胞大军,可以在全身范围内追捕癌细胞,并在任何地方发现癌细胞就将其杀死。
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