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Omvoh (mirikizumab-mrkz)的药代动力学特征

发布时间:2024-01-22    点击量:

Omvoh (mirikizumab-mrkz)含有活性物质Mirikizumab-mrkz,这是一种单克隆抗体,靶向人白细胞介素23(IL-23)的p19亚单位,与其靶点结合后抑制IL-23与IL-23受体之间的相互作用,从而使驱动炎症性疾病(包括溃疡性结肠炎)发病的效应细胞因子过度产生正常化。目前该药物已被证实具有临床相关的益处,于2023年正式获批。本文是Omvoh (mirikizumab-mrkz)的药代动力学特征。

在健康志愿者中,Mirikizumab-mrkz在静脉注射60 - 2400mg剂量范围内或皮下注射200 - 400mg剂量范围内,呈剂量正比增加的线性药代动力学。溃疡性结肠炎患者每4周皮下注射一次,血清中mirikizumab-mrkz浓度没有明显的累积。
吸收:皮下注射Omvoh后,中位(范围)Tmax为5(3.08 - 6.75)天,几何平均(CV%)绝对生物利用度为44%(34%)。皮下注射后,注射部位(腹部、上臂或大腿)对mirikizumab-mrkz的生物利用度没有显著影响。
分配:溃疡性结肠炎患者的几何平均(CV%)总分布体积为4.83 L(21%)。
代谢/消除:Mirikizumab-mrkz是一种人源化IgG4单克隆抗体,有望像内源性IgG一样通过分解代谢途径降解为小肽和氨基酸。溃疡性结肠炎患者的几何平均(CV%)清除率为0.0229 L/h(34%),几何平均(CV%)消除半衰期为9.3天(40%)。清除率与剂量无关。
特定人群:mirikizumab-mrkz的药代动力学在年龄(18至79岁)、性别、种族(白人或亚洲人)或轻度和中度肾功能损害(即,根据Cockcroft-Gault方程估计的肌酐清除率:30至89 mL/min)的基础上没有临床显著差异。
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