Gomekli（Mirdametinib）治疗神经纤维瘤的优势与临床数据
发布时间：2025-03-13 点击量： 次
近日，美国食品和药物管理局（FDA）正式批准Gomekli（Mirdametinib）用于治疗1型神经纤维瘤（NF1）相关的丛状神经纤维瘤（PN）。这一创新药物是一种高效口服MEK抑制剂，为神经纤维瘤患者提供了一种新的非手术治疗方案，尤其是针对无法通过手术切除或手术风险较高的PN患者。
1型神经纤维瘤（NF1）是一种常染色体显性遗传病，全球发病率约为1/3000，主要由NF1基因突变导致。NF1基因编码一种神经纤维蛋白（neurofibromin），可抑制RAS-MAPK信号通路的过度激活。然而，在NF1突变患者中，该信号通路异常激活，从而导致神经组织异常增殖，形成丛状神经纤维瘤（PN）。
PN通常起病于儿童期，并随着时间增长，可能导致神经损伤、疼痛、功能障碍，甚至危及生命。由于其常常包绕重要神经和血管，手术治疗风险高，并可能导致残留肿瘤复发。因此，开发有效的非手术治疗方案成为NF1-PN领域的研究重点。
Mirdametinib是一种选择性MEK1/2抑制剂，其主要作用机制如下：
1.抑制RAS-MAPK信号通路：MEK1/2是该通路中的关键激酶，Mirdametinib通过选择性抑制MEK1/2的活性，减少PN肿瘤细胞的异常增殖。
2.诱导肿瘤细胞凋亡：抑制MEK可减少细胞生长信号的传导，促进肿瘤细胞的程序性死亡。
与其他MEK抑制剂相比，Mirdametinib的优势在于口服给药，半衰期适中，能够持续抑制MEK信号通路，同时副作用较低。
Mirdametinib是一种口服小分子药物，与需要静脉输注的生物制剂相比，其服用方式更加便捷，特别适用于儿童和长期服药的患者。
MEK抑制剂常见副作用包括皮疹、腹泻、疲劳等。相比其他MEK抑制剂，Mirdametinib在保证疗效的同时，减少了皮肤毒性和胃肠道不适，提高了耐受性。
Mirdametinib在临床试验中显示出良好的安全性，适用于2岁及以上的儿童，填补了这一年龄段NF1-PN患者的治疗空白。
临床研究表明，Mirdametinib能够显著缩小PN体积，改善患者的神经功能障碍，有望成为NF1-PN的长期管理方案。
Mirdametinib的FDA批准基于一项2期临床试验，该研究在多个中心展开，评估Mirdametinib对NF1-PN患者的疗效与安全性。
主要试验结果
客观缓解率（ORR）：约40%的患者在治疗后肿瘤缩小≥20%，满足FDA批准的疗效标准。
中位缓解时间：患者平均在6个月内观察到肿瘤缩小，显示出快速的抗肿瘤活性。
持续缓解率：大多数应答患者在治疗1年以上仍能维持疗效，提示Mirdametinib可作为长期控制手段。
改善症状：患者的疼痛评分、活动能力和生活质量均有明显提高。
安全性：常见副作用为轻度皮疹、疲劳和胃肠不适，未观察到严重毒性反应。
相比于同类MEK抑制剂（如Selumetinib），Mirdametinib的**耐受性更佳，副作用发生率更低，并且不良反应可通过调整剂量进行管理。
参考资料：https://www.drugs.com/mirdametinib.html
