Gomekli（Mirdametinib）获批新适应症？最新临床研究数据公布
发布时间：2025-03-13 点击量： 次
2025年2月11日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准了SpringWorks Therapeutics公司研发的激酶抑制剂Gomekli（Mirdametinib）用于治疗1型神经纤维瘤病（NF1）相关丛状神经纤维瘤（PN）的新适应症。这一批准基于最新的临床研究数据，为NF1患者带来了新的治疗希望。
NF1是一种罕见的遗传性疾病，由NF1基因突变引起，该基因编码的蛋白是MAPK信号通路的关键抑制因子。NF1患者一生中约有30%至50%的风险发展为丛状神经纤维瘤，这是一种沿着外周神经鞘以浸润性方式生长的肿瘤，可能导致严重的外貌损害、疼痛和功能障碍，极少数情况下甚至可能致命。由于肿瘤的生长特性，手术切除极具挑战性，且常导致永久性神经损伤和畸形，约85%的丛状神经纤维瘤被认为无法完全切除。
FDA的批准基于一项名为ReNeu的多中心、单臂、开放标签的Ⅱb期临床试验（NCT03962543）。该研究旨在评估Gomekli在无法手术切除的NF1相关丛状神经纤维瘤患者中的安全性和有效性。
研究共纳入114名年龄在2岁及以上的NF1相关丛状神经纤维瘤患者，包括58名成人和56名儿童。
Gomekli在成人和儿童患者中均表现出显著的疗效。成人患者的ORR为41%（24/58），儿童患者的ORR为52%（29/56）。接受治疗的患者肿瘤体积显著且持久地缩小，成人和儿童患者的最佳百分比变化中位数分别为-41%和-42%。
在确认获得缓解的患者中，88%的成人和90%的儿童患者的缓解持续时间至少为12个月，50%的成人患者和48%的儿童患者的缓解持续时间至少为24个月。患者的疼痛症状和生活质量也根据多个评估工具显示出从基线开始的持续改善。
Gomekli在成人和儿童患者中均表现出可控的安全性和耐受性。成人患者中最常见的不良事件（发生率超过25%）包括皮疹、腹泻、恶心、肌肉骨骼疼痛、呕吐和疲劳。儿童患者中最常见的不良事件（发生率超过25%）包括皮疹、腹泻、肌肉骨骼疼痛、腹痛、呕吐、头痛、甲沟炎、左心室功能障碍和恶心。
FDA指出，Gomekli还可能引起左心室功能障碍和眼部毒性，包括视网膜静脉阻塞、视网膜色素上皮脱离和视力模糊。医生应根据不良反应的严重程度，暂停使用Gomekli、减少剂量或永久停用。
Gomekli的获批为无法手术切除的NF1相关丛状神经纤维瘤患者提供了新的治疗选择，有望改善他们的生活质量和预后。这是首个也是目前唯一一个获批用于治疗成人和儿童NF1相关丛状神经纤维瘤的药物，具有重要的临床意义。
参考资料：https://www.drugs.com/mirdametinib.html
