他拉唑帕利的剂量调整策略：肾功能不全患者的药代动力学研究
发布时间：2025-06-03 点击量： 次
他拉唑帕利是一种PARP抑制剂，用于治疗存在遗传性BRCA1或BRCA2基因突变的乳腺癌患者。在肾功能不全患者中，他拉唑帕利的药代动力学可能发生改变，因此需要调整剂量以确保治疗的安全性和有效性。
他拉唑帕利主要通过肝脏代谢和肾脏排泄。肾功能不全时，药物及其代谢产物的清除可能降低，导致血药浓度升高，增加不良反应的风险。药代动力学研究显示，随着肾功能损害程度的加重，他拉唑帕利的暴露量（AUC）可能增加。因此，肾功能不全患者需要根据肌酐清除率（CrCl）调整剂量。
在剂量调整后，患者需要密切监测疗效和不良反应。特别是血液学毒性（如贫血、血小板减少、中性粒细胞减少等），需每周监测全血细胞计数，治疗第1年每月监测，之后定期监测。若出现严重不良反应，可能需要进一步降低剂量或暂停治疗。
他拉唑帕利与P-糖蛋白（P-gp）抑制剂联用时，可能增加药物暴露量。因此，若必须联用，需将他拉唑帕利剂量减少至每日0.75mg，并在停用P-gp抑制剂后恢复原剂量。
参考资料：https://www.talzenna.com/
