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马吉妥昔单抗治疗转移性乳腺癌的机制是什么?

发布时间:2025-08-01    点击量:

马吉妥昔单抗作为一种创新性的治疗药物,在转移性乳腺癌的治疗中发挥着独特且关键的作用,其作用机制主要围绕对肿瘤细胞表面特定受体的靶向干预展开。
转移性乳腺癌中,部分患者存在人表皮生长因子受体2(HER2)过表达的情况。HER2是一种跨膜酪氨酸激酶受体,正常情况下在细胞生长、分化和存活等过程中发挥重要调控作用。但当HER2过表达时,会持续激活下游信号通路,如RAS - RAF - MEK - ERK和PI3K - AKT - mTOR通路,导致细胞不受控制地增殖、迁移和侵袭,促进肿瘤的发生和发展。马吉妥昔单抗能够特异性地识别并结合HER2受体,就像一把精准的“钥匙”插入对应的“锁孔”,从而阻断HER2与其他配体(如表皮生长因子)的结合,抑制受体的二聚化和激活,进而阻断下游异常信号通路的传导,阻止肿瘤细胞的增殖和存活。

马吉妥昔单抗不仅具有直接的抗肿瘤作用,还能通过免疫机制增强对肿瘤细胞的杀伤。它与HER2受体结合后,可改变肿瘤细胞的表面结构,使其更容易被免疫系统识别。具体而言,它能够诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)。免疫系统中的自然杀伤(NK)细胞等效应细胞表面有Fcγ受体,马吉妥昔单抗的Fc段可以与这些受体结合,激活NK细胞等,使其释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性物质,直接杀伤肿瘤细胞。此外,马吉妥昔单抗还可能通过补体依赖的细胞毒性作用(CDC)来增强对肿瘤细胞的杀伤,即激活补体系统,形成膜攻击复合物,破坏肿瘤细胞膜,导致肿瘤细胞溶解死亡。
在转移性乳腺癌的治疗中,部分患者可能对传统的抗HER2治疗药物(如曲妥珠单抗)产生耐药性。马吉妥昔单抗由于其独特的结构和作用机制,能够在一定程度上克服这种耐药性。它对HER2受体的结合亲和力较高,且与受体结合后不易被内化和降解,能够持续发挥抗肿瘤作用,为那些对其他抗HER2治疗药物耐药的患者提供了新的治疗选择和希望。
参考资料:https://www.margenza.com/
 

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