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阿达格拉西布是什么药?作用机制与适应症详解

发布时间:2025-04-21    点击量:

阿达格拉西布(adagrasib)是一种新型KRAS G12C靶向抑制剂,由美国Mirati Therapeutics公司研发,是继索托拉西布(sotorasib)之后,全球第二款获批用于KRAS G12C突变相关实体瘤的靶向药物。KRAS基因突变是多种实体瘤中最常见的驱动突变之一,尤其在非小细胞肺癌(NSCLC)、结直肠癌(mCRC)中频繁出现,而其中的G12C突变曾长期被视为“不可成药”的靶点。阿达格拉西布的出现打破了这一局限,为靶向治疗带来了全新的方向。

阿达格拉西布的作用机制主要是通过共价、不可逆地与KRAS G12C突变蛋白中半胱氨酸残基结合,锁定KRAS蛋白于无活性的GDP结合状态,从而阻断下游MAPK信号通路的激活,最终抑制肿瘤细胞增殖和生长。与第一代KRAS G12C抑制剂相比,阿达格拉西布具有更长的半衰期、更好的组织穿透力,尤其在脑转移患者中展现出更优的药代动力学特性。
在临床应用上,美国FDA已于2022年12月批准阿达格拉西布用于治疗既往接受过标准治疗的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。依据KRYSTAL-1临床试验数据显示,该药在该人群中具有29.6%的客观缓解率(ORR)和69.3%的疾病控制率(DCR),其中部分患者的缓解时间可超过8个月,具有明确的临床获益。此外,阿达格拉西布也在多项试验中用于结直肠癌、胰腺癌和脑转移患者的治疗探索,并尝试与EGFR抑制剂、免疫检查点抑制剂等联合应用,扩展其治疗潜力和适应症范围。
参考资料:https://www.krazati.com/

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