阿达格拉西布临床试验进展：联合用药在KRAS G12C-突变NSCLC和PD-L1 ≥50%患者中继续显示疗效
发布时间：2025-04-21 点击量： 次
根据2025年发布的KRYSTAL-7试验（NCT04613596）2期部分的2年随访结果，阿达格拉西布（adagrasib）和帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合用药作为KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）和PD-L1肿瘤比例评分（TPS为50%或更高）患者的一线治疗仍然有效。
在2024年8月23日的数据截止日期，在这部分患者（n=54）中，双药组的客观反应率（ORR）为59%（95%CI，45.0%-72.4%）。最佳总体反应包括完全反应（2%）、部分反应（57%）、疾病稳定（22%）、疾病进展（4%）；15%的患者没有进行基线后影像学评估。疾病控制率为81%（95%CI，68.6%-90.7%）。此外，中位反应持续时间（DOR）为26.3个月（95%CI，26.3不可评估[NE]），12个月DOR率为83%。
在PD-L1[TPS]50%或更高的患者中，ORR和PFS与单独使用PD-（L）1抑制剂的治疗预期相比是有利的。治疗相关的不良反应[TRAEs]与阿达格拉西布和帕博利珠单抗的已知安全性一致，并通过既定的算法进行了有效管理。
2期研究包括携带KRAS G12C突变的晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者之前没有接受过局部晚期或转移性疾病的全身治疗。要参加，他们需要有一个已知的PD-L1 TPS评分。值得注意的是，那些经过治疗、神经稳定的脑转移患者是允许的。队列1a和2每天两次口服400mg阿达格拉西布，每3周静脉注射200mg帕博利珠单抗。该研究的主要终点是研究者通过RECIST 1.1评估的ORR，关键的次要终点包括研究者评估的DOR和PFS、OS和安全性。
该研究的早期数据显示，在10.1个月的中位随访中，双药组的ORR为63%，该亚组的中位PFS为NR。2在ELCC，研究人员报告了PD-L1 TPS至少为50%的患者亚组的最新疗效，以及所有参与者的最新安全性。
95%接受联合用药的患者发生任何级别的TRAE；8%的事件为1级，16%为2级，58%为3级，11%为4级。最常见的TRAE包括腹泻、恶心、呕吐、丙氨酸氨基转移酶水平升高、食欲下降、疲劳。22%发生了免疫相关不良事件。KRYSTAL-7的第三阶段正在招募晚期/转移性KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，PD-L1为50%或更高，以比较一线阿达格拉西布和帕博利珠单抗与帕博利珠单抗单药治疗[NCT04613596]。
参考资料：https://www.onclive.com/view/adagrasib-combo-continues-to-show-efficacy-in-kras-g12c-mutated-nsclc-and-pd-l1-50-
